Thèse Signatures Multi-Échelles des Circuits Neuronaux de la Sensation Sociale dans un Modèle Murin d'Autisme H/F - Doctorat.Gouv.Fr

Établissement : Université de Bordeaux École doctorale : Sciences de la Vie et de la Santé Laboratoire de recherche : Neurocentre Magendie Direction de la thèse : Andréas FRICK Début de la thèse : 2026-10-01 Date limite de candidature : 2026-05-20T23:59:59 Justification et importance
Le trouble du spectre de l'autisme (TSA) s'accompagne fréquemment d'expériences sensorielles atypiques susceptibles d'influencer profondément le fonctionnement quotidien et la participation sociale. Les altérations sensorielles apparaissent précocement, concernent plusieurs modalités et sont de plus en plus considérées comme des facteurs en amont contribuant aux difficultés ultérieures de communication sociale et de comportement adaptatif. Parmi elles, la sensation sociale-c'est-à-dire des signaux sensoriels intrinsèquement porteurs de sens social-est particulièrement pertinente, car elle soutient directement l'attachement, les décisions d'approche/évitement et l'apprentissage socio-émotionnel chez les mammifères.

Lacune de connaissances
Nous ne disposons pas encore d'une compréhension mécanistique de la manière dont les perturbations neurodéveloppementales associées à l'autisme modifient la valorisation des signaux sensoriels sociaux, la dynamique des réseaux lors de la sensation sociale active, ainsi que les signaux de contrôle neuromodulateurs qui régulent ces processus. Par ailleurs, les études de circuits relient rarement l'activité neuronale à des mesures d'état interne, alors même que ces états modulent fortement la sensation sociale et pourraient différer dans l'autisme.

Objectif général
L'objectif général de ce projet est de caractériser et de tester causalement des mécanismes circuitaires multi-échelles sous-tendant l'altération de la sensation sociale dans un modèle murin d'autisme, ainsi que d'étudier comment les systèmes neuromodulateurs remodèlent la fonction des réseaux neocorticaux en contexte social. EN: Autism spectrum condition (ASC) is often accompanied by early-emerging, multi-modal sensory alterations that can shape daily functioning and social participation and may contribute upstream to later social-communication and adaptive difficulties. Social sensation-sensory signals inherently carrying social meaning-is particularly important because it supports bonding, approach/avoidance decisions, and socio-emotional learning. However, the circuit mechanisms by which autism-related neurodevelopmental perturbations alter social sensory valuation, network dynamics during active social sensing, and the neuromodulatory control of these processes remain poorly understood, and are rarely linked to internal state readouts that strongly modulate social sensation. This project aims to define and causally test multiscale circuit mechanisms of altered social sensation in a mouse model of autism, and to determine how neuromodulatory systems reshape neocortical network function in social contexts.

FR: Le trouble du spectre de l'autisme (TSA) s'accompagne souvent d'altérations sensorielles précoces et multimodales susceptibles de façonner le fonctionnement quotidien et la participation sociale, et pouvant contribuer en amont à des difficultés ultérieures de communication sociale et d'adaptation. La sensation sociale - des signaux sensoriels intrinsèquement porteurs de sens social - est particulièrement importante, car elle soutient l'attachement, les décisions d'approche/évitement et l'apprentissage socio-émotionnel. Toutefois, les mécanismes circuitaires par lesquels des perturbations neurodéveloppementales associées à l'autisme modifient la valorisation sensorielle sociale, la dynamique des réseaux lors de la sensation sociale active, ainsi que le contrôle neuromodulateur de ces processus restent mal compris, et sont rarement reliés à des mesures d'état interne qui modulent fortement la sensation sociale. Ce projet vise à définir et à tester causalement des mécanismes circuitaires multi-échelles sous-tendant l'altération de la sensation sociale dans un modèle murin d'autisme, et à déterminer comment les systèmes neuromodulateurs remodèlent le fonctionnement des réseaux néocorticaux en contexte social. EN: Understanding the neuronal circuit mechanisms underlying alterations in social sensation in autism in a preclinical model of autism

FR: Comprendre les mécanismes des circuits neuronaux sous-tendant les altérations de la sensation sociale dans l'autisme, dans un modèle préclinique d'autisme
EN: We will use preclinical mouse models of autism and behavioral paradigms to probe multiple modalities of social sensation. Neuronal activity accompanying social sensory processing will be measured at both the whole-brain and neocortical levels using complementary recording and imaging approaches. These neural readouts will be related to the animals' internal state to determine how state-dependent dynamics shape social sensation. Finally, we will assess and manipulate key neuromodulatory systems to test causality and explore corrective strategies.

FR: Nous utiliserons des modèles murins précliniques de l'autisme ainsi que des paradigmes comportementaux afin d'explorer plusieurs modalités de la sensation sociale. L'activité neuronale associée au traitement sensoriel social sera mesurée à la fois à l'échelle du cerveau entier et au niveau néocortical, à l'aide d'approches complémentaires d'enregistrement et d'imagerie. Ces mesures neuronales seront mises en relation avec l'état interne des animaux afin de déterminer comment les dynamiques dépendantes de l'état modulent la sensation sociale. Enfin, nous évaluerons et manipulerons des systèmes neuromodulateurs clés afin de tester la causalité et d'explorer des stratégies de correction.

Master en neurosciences, psychologie, biologie, physique, mathématiques, analyse de données complexes, informatique ou discipline apparentée, avec un intérêt pour la neuroscience expérimentale. Ce projet peut également être adapté à un·e clinicien·ne souhaitant entreprendre une thèse de médecine.

Nous recherchons une personne patiente, motivée, enthousiaste et curieuse, appréciant le travail en équipe, et présentant un fort intérêt pour le comportement ainsi que pour les circuits neuronaux sous-jacents à la perception et aux processus cognitifs.