Thèse Rôle de l'Interaction Entre les Cellules Gliales et les Neurones dans l'Activité Neuronale H/F - Doctorat.Gouv.Fr

Établissement : Université de Bordeaux École doctorale : Sciences de la Vie et de la Santé Laboratoire de recherche : Neurocentre Magendie Direction de la thèse : Elena AVIGNONE ORCID 0000000315665171 Début de la thèse : 2026-11-02 Date limite de candidature : 2026-05-20T23:59:59 Il est bien connu que les cellules gliales sont des partenaires actifs des neurones jouant un rôle clé dans la communication neuronale. Aujourd'hui, la plupart des études s'intéressent à l'interaction entre les cellules microgliales et les neurones, ou entre les astrocytes et les neurones, et ce, à l'échelle de la synapse. En plus des synapses, les corps cellulaires des neurones sont également en apposition étroite avec les prolongements gliaux, suggérant un mécanisme de contrôle au niveau somatique de l'excitabilité neuronale, une fonction complémentaire de la fonction synaptique. La grande majorité des corps cellulaires des neurones est en apposition étroite avec des prolongements microgliaux, une interaction qui permettrait de réguler l'activité neuronale dans des conditions pathologiques (Cserép et al., 2020).
Les cellules microgliales pourraient agir de concert avec les astrocytes. En effet, la microglie et les astrocytes répondent à des stimuli environnementaux communs et sont essentiels dans plusieurs processus physiologiques et pathologiques. Leurs différences structurelles et fonctionnelles leur permettent d'avoir des rôles complémentaires. Par exemple, contrairement aux astrocytes, les cellules microgliales explorent en permanence les neurones et les astrocytes qui se trouvent dans leur environnement proche. Des appositions étroites entre les astrocytes et les processus microgliaux ont été identifiés. De plus, les astrocytes sont capables de sécréter des transmetteurs, comme l'ATP, permettant de réguler les fonctions microgliales, y compris la motilité de leurs prolongements, une caractéristique à part entière des cellules microgliales. Cependant, notre connaissance sur la relation entre ces deux types de cellules gliales dans des conditions physiologique et pathologiques est très limitée. Une question intrigante est de savoir si astrocytes et microglies coordonnent leu action à fin de réguler l'activité neuronale
Dans ce projet, nous explorerons les interactions astrocytes-microglie-neurones et évaluerons si les astrocytes pourraient être impliqués dans l'attraction et le maintien des processus microgliaux autour du corps cellulaires des neurones, et en même temps faire partie du mécanisme contrôlant l'excitabilité neuronale. In the last three decades our vision of central nervous system (CNS) shifted from neuron centred' to a more complex picture. Glial cells are today considered active partners of neurons in both pathological and physiological conditions. Astrocytes and microglia, two major types of glial cells, have different origins and structure, but share similar properties. They can both sense and react to synaptic transmission and they play complementary roles during synapse development. Many studies investigated the impact of microglia-neuron or astrocytes-neurons interactions, but up today the three cell types has rarely considered as a functional unit in response to shared signaling molecules. Yet, microglia and astrocytes are well equipped with similar and complementary signaling machinery, and the changing in their properties occurring in several pathology suggests a coordination in their response. Thus an intriguing question emerges: do astrocytes and microglia coordinate to regulate neuronal activity and excitability? Many studies investigated the impact of microglia-neuron or astrocytes-neurons interactions, but up today the three cell types has rarely considered as a functional unit in response to shared signaling molecules. Thus, there is a lack of knowledge in intercommunication mechanisms between microglia and astrocytes, and in particular how and if their interaction impacts neuronal communication. The goal of this thesis is to investigate the intimate cross-talk between microglial processes, astrocytes and neurons and its role in physiological and pathological conditions. Investigate the role of astrocyte-microglia-neuron interaction in neuronal function. The project is developed around two axes: the characterization of microglia/neuron and microglia/astrocytes morphological interaction at the soma, and the role of glial cell in neuronal excitability. Then the correlation between the two phenomena will be tested. Pharmacological and genetic tools will be used to alter microglia and/or astrocytes properties. Electrophysiology (patch clamp and field recording) and 2P/confocal imaging will be used to assess the functional consequences of glial manipulation.

Le candidat devra avoir des connaissances approfondies en Neurosciences et un intérêt certain pour les techniques d'électrophysiologie et d'imagerie