Thèse Étude des Bases Cellulaires de la Mémoire Spatiale au Cours du Vieillissement Cognitif. H/F - Doctorat.Gouv.Fr

Établissement : Université de Bordeaux École doctorale : Sciences de la Vie et de la Santé Laboratoire de recherche : Neurocentre Magendie Direction de la thèse : Aude PANATIER ORCID 0000000261074463 Début de la thèse : 2026-10-01 Date limite de candidature : 2026-05-20T23:59:59 Au cours du vieillissement, certains individus présentent un déficit de mémoire beaucoup plus précocement que d'autres. Ces individus sont dits vulnérables, en comparaison aux individus résilients chez qui les capacités mnésiques sont préservées. Des travaux réalisés dans l'équipe du Dr. Nora Abrous (Blin et al., Mol. Psychiatry, 2026), indiquent cette différence est due à la capacité des nouveaux neurones créés à l'âge adulte, dans le gyrus dentelé de l'hippocampe, de maintenir leurs connexion (individus résilients) ou pas (individus vulnérables), dans le réseau du gyrus dentelé de rats âgés de 18 mois. Ces altérations apparaissent tôt au cours de la vie adulte, chez des rats adultes âgés de 8 mois.
Ces dernières années, nos travaux ont mis en lumière le rôle clé des astrocytes dans l'induction des phénomènes de plasticité synaptique à long-terme, communément appelés LTD et LTP, et la mémoire. Par conséquent, les astrocytes, en régulant la plasticité synaptique à long terme, contrôlent-ils l'état fonctionnel des neurones formés quelques mois plus tôt au cours de la vie ?
Afin de réaliser ce projet, différentes approches in vivo et in vitro seront combinées. Tout d'abord des injections virales et des expériences de comportement in vivo seront réalisées. Puis des expériences d'électrophysiologie in vitro, sur des coupes aiguës de cerveaux de rats adultes contenant l'hippocampe seront effectuées afin de mieux comprendre le rôle potentiel des astrocytes dans la régulation de l'état fonctionnel des neurones formés quelques mois plus tôt (5 et 9 mois) au cours du vieillissement (rats âgés de 8 et 12 mois). Des travaux réalisés ces 20 dernières années ont permis de montrer que les astrocytes sont des partenaires actifs des neurones au cours de la transmission synaptique et de la plasticité synaptique à long terme. Ces cellules sont capables de détecter et de répondre à l'activité neuronale à travers la présence de récepteurs et la libération de molécules de signalisation appelées gliotransmetteurs. L'un de ces gliotransmetteurs est la D-sérine, co-agoniste des récepteurs NMDA synaptiques, jouant un rôle clé dans l'induction de la plasticité synaptique à long terme et dans la mémoire. Le but de ce travail de thèse est d'évaluer l'implication des astrocytes dans le contrôle du vieillissement cognitif via leur implication dans la régulation de l'état fonctionnel des neurones formés quelques mois plus tôt au cours du vieillissement. Tout d'abord, les nouveaux neurones générés dans le gyrus dentelé de l'hippocampe (à l'âge de 3 mois) et les astrocytes seront marqués à l'aide d'une approche virale. Puis, avant les expériences d'électrophysiologie sur tranche aiguë, un test de mémoire spatiale, la piscine de Morris, sera réalisé afin de confirmer le phénotype de l'animal. La technique de patch-clamp en configuration cellule entière sera utilisée pour enregistrer les potentiels de champs extracellulaires à travers la pipette d'enregistrement d'un astrocyte. Cette technique permettra d'enregistrer la LTD et la LTP dans les trois parties de la couche moléculaire du gyrus dentelé.

Le candidat devra avoir des connaissances approfondies en Neurosciences et un intérêt certain pour le comportement et l'électrophysiologie.