Thèse Impact Neurodéveloppemental de l'Exposition Prénatale Précoce à la Nicotine sur la Formation des Réseaux Moteurs Spinaux. H/F - 33

Établissement : Université de Bordeaux
École doctorale : Sciences de la Vie et de la Santé
Laboratoire de recherche : Institut de neurosciences cognitives et intégratives d'Aquitaine
Direction de la thèse : Antonny CZARNECKI ORCID 000000025104034X
Début de la thèse : 2026-10-01
Date limite de candidature : 2026-05-20T23:59:59

L'exposition à la nicotine pendant la grossesse, via les thérapies de substitution nicotinique ou les cigarettes électroniques, représente une préoccupation croissante de santé publique, car la nicotine traverse la barrière placentaire et interfère avec le développement neurologique du foetus. Bien que plusieurs études indiquent que l'exposition prénatale à la nicotine (PNE) induit une hyperactivité locomotrice et perturbe la respiration, les conséquences de la PNE sur la maturation des réseaux spinaux impliqués dans la locomotion et la respiration n'ont jamais été étudiées.
Une 1ère étude de l'équipe montre qu'une exposition prénatale précoce (ePNE) perturbe l'excitabilité des motoneurones (MN), la synaptogenèse et la gliogenèse pendant le développement embryonnaire. Nous faisons l'hypothèse que ces perturbations développementales induites par la nicotine entraînent des modifications postnatales de l'activité des MNs altérant in fine les réseaux moteurs de la locomotion et de la respiration après la naissance.
Pour répondre à cette question, le projet intègre des approches complémentaires électrophysiologiques, comportementales et moléculaires afin de caractériser les propriétés intrinsèques et synaptiques des MNs, les activités locomotrices et respiratoires, ainsi que des analyses moléculaires des synapses impliquées dans la locomotion chez les souris nouveau-nées et juvéniles. En combinant ces données dans un modèle multi-échelle de la maturation des réseaux moteurs spinaux, ce projet de thèse permettra d'identifier les substrats cellulaires et moléculaires des dysfonctionnements moteurs induits par la nicotine. Il fournira la première analyse complète des effets de l'ePNE sur les circuits moteurs spinaux, générant des connaissances clés pour comprendre la neurotoxicité développementale de la nicotine et informer les politiques de santé publique.

Interfering with nicotinic acetylcholine receptors (nAChRs) during gestation may lead to deleterious fetal alterations. Nicotine replacement therapies (nicotine patch or electronic cigarettes), are not safe alternatives for pregnant women, because nicotine crosses the placenta. Prenatal nicotine exposure (PNE) induces neurobehavioral defects in rodents similar to those reported in childrens exposed during their intra-uterine life, suggesting that the activation of nAChRs in fetus central nervous system is responsible for aversive effects of smoking. In several studies, increased locomotor activity of rodent offspring has been reported after nAChRs activation by PNE. It is therefore essential to determine the exact role of nicotinic signaling in the development of the embryonic spinal motor network and whether it is affected by PNE.

Electrophysiology ex vivo (Patch-clamp), Immunochemistry / Confocal microscopy, Biochemistry (Western blot), Synaptosomes analysis. Locomotor (air stepping, open-field, treadmill), and respiration (plethysmography) analysis.