Thèse Dysfonctionnement de l'Interaction Hippocampo-Amygdalienne Comme Base Systémique de la Mémoire Traumatique du Tspt H/F - 33

Établissement : Université de Bordeaux
École doctorale : Sciences de la Vie et de la Santé
Laboratoire de recherche : Neurocentre Magendie
Direction de la thèse : Aline DESMEDT ORCID 0000000211797161
Début de la thèse : 2026-10-01
Date limite de candidature : 2026-05-20T23:59:59

L'une des caractéristiques cardinales du trouble de stress post-traumatique (TSPT) est une mémoire pathologique paradoxale dans laquelle coexistent une hypermnésie traumatique et une amnésie pour le contexte traumatique, cette dernière contribuant au souvenir intrusif et récurrent du trauma dans des environnements non aversifs. Il est classiquement supposé qu'une hyperactivation amygdalienne serait à l'origine de l'hypermnésie traumatique récurrente, alors qu'une hypoactivation hippocampique serait responsable de l'amnésie contextuelle. Un modèle théorique a de plus suggéré que ce profil d'hypermnésie/amnésie du TSPT pourrait être dû à une interaction dysfonctionnelle entre hippocampe et amygdale (Layton & Krikorian, 2002) : en situation de stress intense, l'amygdale, alors hyperactive, inhiberait l'hippocampe induisant ainsi la formation non pas d'une mémoire de peur normative mais d'une mémoire traumatique de type TSPT (décontextualisée et donc incontrôlable). Étant donné que la plupart des modèles animaux actuels de TSPT ne distinguent pas parmi les altérations bio-comportementales induites par un stress celles qui sont 'pathologiques' de celles qui sont physiologiques/adaptatives, ce sont essentiellement les effets normatifs du stress qui ont été jusqu'à présent étudiés, tandis que les altérations neurobiologiques spécifiques du TSPT restent très largement inexplorés. En utilisant un modèle murin de mémoire traumatique développé au laboratoire qui permet précisément de distinguer mémoire de peur « adaptative » et mémoire « inadaptée » (de type TSPT) (Kaouane et al., Science, 2012), ce projet examinera cette hypothèse et dans quelle mesure la normalisation de l'activité du réseau hippocampo-amygdalien peut prévenir et/ou traiter la mémoire traumatique. Plus particulièrement, combinant conditionnement classique aversif, immunohistochimie, photométrie de fibre et optogénétique chez la souris, ce projet testera l'hypothèse selon laquelle une hyperactivation de l'amygdale en situation de stress inhiberait l'activité de l'hippocampe conduisant ainsi à la formation d'une mémoire traumatique de type TSPT.

One of the cardinal features of post-traumatic stress disorder (PTSD) is a pathological stress-related memory in which co-exist traumatic hypermnesia and amnesia for the traumatic context, which contributes to the intrusive and recurrent recollection of the trauma in safe environments. Yet, the neurobiological bases of this psychiatric disorder are still elusive. It is classically assumed that a hyperactivated amygdala would underlie the recurrent traumatic hypermnesia, whereas hippocampal hypoactivation would be responsible for the contextual amnesia. So far, we have already shown a pivotal role of the hippocampus in the formation of normative vs. PTSD-like fear memory: while the optogenetic inhibition of dorsal CA1 (dCA1) neurons during fear conditioning induces PTSD-like memory formation, the optogenetic activation of dCA1 neurons in traumatic conditions prevents the formation of this maladaptive fear memory (Al Abed et al., Nat Com, 2020). In this context, a theoretical model has suggested that this hypermnesia/amnesia profile of PTSD could be due to dysfunctional interaction between the hippocampus and amygdala (Layton & Krikorian, 2002): during situations of intense stress the amygdala would become overactivated and would thus inhibit the hippocampus, which would produce the formation not of normative but of PTSD-related fear memory (decontextualized and thus uncontrolable memory). Because most of current animal models of PTSD do not distinguish between traumatic (i.e. maladaptive) and non-traumatic (i.e. adaptive) stress-induced biobehavioral alterations, the normative effects of stress have been emphasized so far and the specific neurobiological alterations of PTSD have been left largely unexplored. Using an animal model for PTSD-related memory developed in our laboratory that precisely allows the distinction between adaptive and maladaptive (PTSD-like) fear memory (Kaouane et al., Science, 2012), this project will investigate this hypothesis and to what extent the normalization of the amygdalar-hippocampal network activity can prevent and/or treat traumatic memory.

This project will determine to what extent a disregulated activity of the amygdala-hippocampal network is responsible for the formation of PTSD-like fear memory (i.e. intrusive, uncontrolable and decontextualized fear memory).
Combining aversive classical conditioning, immunohistochemistry, fiberphotometry and an optogenetic approach in mice, this project will determine to what extent a hyperactivated amygdala in a stressful situation contributes to the hippocampal hypofunction, which thereby would lead to PTSD-like memory formation.
Our current preliminary data indicates that increasing the intensity of stimulation of the basolateral amygdala (BLA) neurons during contextual fear conditioning gradually enhances normal/adaptive contextual fear memory. However, beyond a certain (optimal) intensity, stimulating these BLA neurons leads to maladaptive (PTSD-like) memory formation.

Combining aversive classical conditioning, immunohistochemistry, fiberphotometry and an optogenetic approach in mice, this project will determine to what extent a hyperactivation of the amygdala contributes to hippocampal hypofunction, which thereby would lead to PTSD-like memory formation.
Our current preliminary data indicates that increasing the intensity of stimulation of the basolateral amygdala (BLA) neurons during contextual fear conditioning gradually enhances normal/adaptive contextual fear memory. However, beyond a certain (optimal) intensity, stimulating these BLA neurons leads to maladaptive (PTSD-like) memory formation.