Thèse Plasticité de l'Analgésie Induite par la Peur H/F - 33

Établissement : Université de Bordeaux
École doctorale : Sciences de la Vie et de la Santé
Laboratoire de recherche : Institut des Maladies Neurodégénératives
Direction de la thèse : Pascal FOSSAT
Début de la thèse : 2026-10-01
Date limite de candidature : 2026-05-20T23:59:59

Bien que désagréable, la douleur joue un rôle physiologique crucial en avertissant et en incitant l'organisme à protéger la zone blessée et à réduire son activité générale en attendant la guérison. Cependant, les organismes doivent parfois faire face à d'autres dangers, comme la confrontation avec un prédateur ou la fuite d'un environnement hostile, et doivent alors adopter des comportements défensifs. En particulier, le stress aigu active des circuits neuronaux qui produisent une forte analgésie, par le biais du blocage spinal des entrées nociceptives, un phénomène appelé analgésie induite par le stress (SIA). Malheureusement, le stress excessif ou répété (par exemple, des troubles du stress post-traumatique (PTSD)) ainsi que la douleur chronique, sont capables de modifier la relation stress-douleur en provoquant un phénomène appelé hyperalgésie induite par le stress (SIH). Dans le projet de thèse, l'étudiant(e) cherchera à déterminer les circuits neuronaux impliqués dans la transition de la SIA à la SIH et à décrypter de nouvelles cibles pertinentes pour traiter/améliorer la douleur pathologique. Il utilisera un paradigme d'analgésie conditionnée par la peur que nous avons mis en place dans le laboratoire et testera ce paradigme dans des conditions stress et ou de douleur pathologique. Nos précédentes études ayant identifiées les neurones à somatostatine de la substance grise periaqueductale comme des commutateurs des liens peur et douleur. Le candidat s'attachera à enregistrer et manipuler cette population neuronal dans les différentes conditions expérimentales.

Les neurones à somatostatine du tronc cérébral sont impliqués dans l'interaction entre peur et douleur. En effet, leur stimulation peut supprimer l'analgésie induite par la peur et leur activité est modifiée par des stimulations douloureuses et l'expression d'un stimulus de peur.
L'inhibition de ces neurones induit une analgésie.
Notre hypothèse est que le rôle de ces neurones subit une palsticité dans des conditions de peur pathologique et de douleurs chroniques, transformant leur activité et les conséquences sur le circuit reliant peur et douleur.

Etude des substrats neuroanatomique des relations peur-douleur

Modèles murins
Modèles de peur pathologique conditionnée
Modèles de neuropathie périphérique
Utilisation de fiber photométrie et d'electrophysiologie in vivo en freely moving.