Thèse Etude et Modification du Microbiote dans la Carcinogenèse Gastrique H/F - 33

Établissement : Université de Bordeaux
École doctorale : Sciences de la Vie et de la Santé
Laboratoire de recherche : BoRdeaux Institute of onCology
Direction de la thèse : Emilie BESSEDE ORCID 0000000206861763
Début de la thèse : 2026-10-01
Date limite de candidature : 2026-05-20T23:59:59

Le cancer de l'estomac est aujourd'hui la 5ème cause de mortalité par cancer dans le monde et l'infection par la bactérie Helicobacter pylori constitue le facteur de risque principal puisque la bactérie colonise l'estomac de plus de 93% des patients atteints de cancer gastrique.
H. pylori, en favorisant l'instauration d'une inflammation chronique et en remodelant l'épithélium gastrique, via notamment une transition épithélio-mésenchymateuse, participe activement à la carcinogenèse gastrique. Le remodelage de la muqueuse gastrique lié à l'infection par H. pylori évolue lentement vers des stades pré-néoplasiques ; l'atrophie gastrique, la métaplasie intestinale, la dysplasie, puis le carcinome gastrique. Mais, seulement 1% des patients infectés vont développer un cancer. En effet, il s'agit d'une maladie multifactorielle et les facteurs environnementaux, comprenant le microbiote digestif, peuvent influencer la survenue du cancer.
Le but de ce projet est, d'une part, de déterminer les facteurs du microbiote favorisant la carcinogenèse gastrique liée à l'infection par H. pylori et d'autre part, de définir si la metformine, connue comme modulant le microbiote, peut empêcher la carcinogenèse gastrique liée à l'infection par H. pylori.

Le cancer de l'estomac est aujourd'hui la 5ème cause de mortalité par cancer dans le monde et l'infection par la bactérie Helicobacter pylori constitue le facteur de risque principal puisque la bactérie colonise l'estomac de plus de 93% des patients atteints de cancer gastrique.
H. pylori, en favorisant l'instauration d'une inflammation chronique et en remodelant l'épithélium gastrique, via notamment une transition épithélio-mésenchymateuse, participe activement à la carcinogenèse gastrique. Le remodelage de la muqueuse gastrique lié à l'infection par H. pylori évolue lentement vers des stades pré-néoplasiques ; l'atrophie gastrique, la métaplasie intestinale, la dysplasie, puis le carcinome gastrique. Mais, seulement 1% des patients infectés vont développer un cancer. En effet, il s'agit d'une maladie multifactorielle et les facteurs environnementaux, comprenant le microbiote digestif, peuvent influencer la survenue du cancer.

Décrire et déterminer le rôle du microbiote dans la carcinogenèse gastrique.
Identifier les effets de la metformine sur les modifications du microbiote et dans la carcinogenèse gastrique

L'étude sera réalisée grâce à l'utilisation du modèle de carcinogenèse gastrique chez des souris infectées par Helicobacter développé au laboratoire. Ce modèle permet d'obtenir chez les souris infectées par Helicobacter felis des lésions de type « Gastric Intraepithelial Neoplasia » pour 60 à 70% des souris à 1 an de l'infection. Il permet ainsi d'évaluer l'activité « pro ou anti-carcinogenèse gastrique » de certaines conditions, ici ce sera l'effet de la metformine sur la carcinogenèse gastrique qui sera considéré.