Thèse Deux Phases du Vieillissement des Organismes Modèles à la Santé Humaine et ses Implications Sociétales H/F - 33

Établissement : Université de Bordeaux
École doctorale : Sciences de la Vie et de la Santé
Laboratoire de recherche : Immunologie Conceptuelle, Expérimentale et Translationnelle
Direction de la thèse : Maël LEMOINE ORCID 0000000221390488
Début de la thèse : 2026-10-01
Date limite de candidature : 2026-05-20T23:59:59

Cette thèse vise à développer une conception philosophique originale du vieillissement en s'appuyant sur des résultats biologiques inédits difficiles à comprendre intuitivement. Des travaux préalables ont permis d'identifier 2 phases du vieillissement : 1) augmentation du risque, 2) fonctionnement pathologique de l'organisme (phase Smurf). Ce modèle non-linéaire du vieillissement a été validé chez la drosophile, le zebrafish et la souris, mais il bat en brèche les 2 interprétations classiques des causes de mortalité : dualisme intrinsèque-extrinsèque, et continuisme. Ici, il s'agira 1) d'identifier et caractériser les gènes régulant la transition vers la phase Smurf chez la drosophile, de 2) valider le modèle Smurf chez l'humain, et de 3) proposer une interprétation innovante de ce modèle pour en potentialiser l'impact en santé publique, appuyée sur une démarche participative avec les populations concernées.

Contexte scientifique (état de l'art)
La biogérontologie est historiquement marquée par les thèses de Galien, qui définissait le vieillissement comme une cause de mortalité universelle et nécessaire qu'il faut accepter, l'opposant aux maladies, causes de mortalité accidentelles et prématurées, qu'il faut traiter.
Plus récemment, les gérosciences ont proposé d'agir sur le tempo du vieillissement pour retarder l'apparition des maladies liées à l'âge et augmenter l'espérance de vie en bonne santé. L'interprétation la plus fréquente de cette stratégie est « continuiste » : il y aurait une différence de degré, et non de nature, entre le vieillissement, un processus pathologique lent ou modéré, et les pathologies liées à l'âge, un processus universel, accidentellement plus rapide ou intense.
Depuis une dizaine d'années, nos propres travaux (Rera, Lemoine) ont étayé, avec d'autres, ce que l'on appelle les conceptions non-linéaires du vieillissement comme processus non pas homogène et graduel, mais hétérogène et émaillé d'épisodes typiques: 'il existe 2 phases consécutives séparées par une transition relativement abrupte au cours du vieillissement chez des organismes allant de la drosophile à la souris en passant par le nématode et le poisson zèbre. D'autre part, le présupposé d'une distinction entre causes intrinsèque (continue et progressive) et extrinsèque (discontinue et brutale) de mortalité a montré ses limites conceptuelles. Cependant, nos recherches ont peiné à formuler une alternative conceptuelle claire et scientifiquement bien étayée aux modèles dualiste et continuiste du vieillissement.

Analyse fonctionnelle des gènes impliqués dans la deuxième phase du vieillissement de la drosophile
Analyse des résultats de l'essai clinique BlueRéa
Mise en oeuvre une démarche conceptuelle appuyée sur la biologie théorique, la philosophie des sciences et une approche de science participative pour construire l'interprétation
Mise en place d'une enquête pour comprendre la perception du vieillissement par les patients et les équipes médicales dans différents contextes hospitaliers
Proposition de recommandation pratiques applicables à la médecine et plus globalement la santé publique

Pour articuler les méthodes de la biologie, de la philosophie et de la médecine, nous allons travailler en nous appuyant sur l'expérience de l'équipe Conceptual Biology and Medicine en matière de philosophie dans les sciences. Il s'agit produire un travail biologique avec des résultats empiriques qui s'appuient sur des outils philosophiques (par exemple, l'analyse conceptuelle), pour la construction des hypothèses et l'interprétation des résultats.
Sur le plan expérimental, la/le doctorant(e) apprendra à réaliser des expériences de longévité en utilisant le modèle drosophile et les outils génétiques utilisés dans le laboratoire de Michael Rera ainsi qu'à analyser des données de quantification plasmatiques réalisée en collaboration avec l'Institut Gustave Roussy sur les échantillons de l'essai BlueRéa.
Concernant le volet science participative, il s'agira concrètement de présenter simplement les résultats scientifiques obtenus dans le travail biologique à des groupes de sujets âgés de 70 ans et plus et à des professionnels de santé (infirmier, médecins exerçant auprès de publics âgés), sur le territoire de la Nouvelle-Aquitaine ainsi que dans les centres impliqués dans BlueRéa, pour discussion des interprétations scientifiquement plausibles qui leur semblent pertinentes pour les situations qu'ils connaissent, selon les méthodes du « living lab » (par exemple, entre 4 et 10 focus groupes, enrichis d'entretiens individuels à distance avec tous les participants).
Calendrier:
Année 1 : Validation fonctionnelle des gènes candidats chez la drosophile, développement du cadre philosophique, analyse conceptuelle des modèles galénique et continuiste
Année 2 : Analyse statistique des échantillons BlueRéa, réalisation des focus groupes, transcription et analyse des données participatives
Année 3 : Intégration des résultats biologiques, cliniques et participatifs, rédaction d'articles interdisciplinaires, élaboration de perspectives de translation clinique