Thèse Mécanismes Neurobiologiques de l'Effet Protecteur de la Progestérone sur la Rechute à la Cocaïne H/F - 33

Établissement : Université de Bordeaux
École doctorale : Sciences de la Vie et de la Santé
Laboratoire de recherche : Institut de neurosciences cognitives et intégratives d'Aquitaine
Direction de la thèse : Céline NICOLAS ORCID 0000000345974573
Début de la thèse : 2026-10-01
Date limite de candidature : 2026-05-20T23:59:59La rechute constitue un obstacle clinique majeur dans le traitement de la dépendance à la cocaïne. Des études cliniques et précliniques montrent que la vulnérabilité à la rechute présente des différences sexuelles, les femmes étant plus susceptibles que les hommes. Cette vulnérabilité varie au cours du cycle hormonal, avec un risque accru pendant la phase folliculaire/oestrus. Si cette susceptibilité a été initialement associée aux oestrogènes, des données récentes suggèrent que la progestérone (PROG) joue un rôle protecteur. Toutefois, les mécanismes par lesquels la PROG réduit le risque de rechute restent largement inconnus.
Des résultats non publiés du laboratoire montre que la PROG exerce un effet rapide pour réduire le risque de rechute, suggérant l'implication de ses récepteurs membranaires. Par ailleurs, cet effet pourrait également impliquer la conversion de la PROG en alloprégnanolone (ALLO), son principal métabolite, qui agit comme modulateur allostérique positif des récepteurs GABA A. Enfin, la PROG module la transmission dopaminergique, un mécanisme clé dans la vulnérabilité à la rechute.
Cette thèse a pour objectif de caractériser les mécanismes neurobiologiques sous-jacents à l'effet protecteur de la PROG sur la rechute à la cocaïne a cours des phases du cycle hormonal chez le rat femelle. Elle débutera par une analyse comportementale visant à évaluer le rôle de la conversion de la PROG en ALLO dans la modulation de la rechute au cours des différentes phases du cycle oestral. Cette étude sera complétée par une quantification des concentrations plasmatiques et cérébrales de PROG et d'ALLO, afin de relier les variations hormonales aux comportements observés et identifier les régions cérébrales impliquées (ex : système dopaminergique). Enfin, à l'aide de senseurs progestatif et dopaminergique, les dynamiques de signalisation de la progestérone et de la dopamine seront enregistrées in vivo dans les régions cérébrales d'intérêt lors des tests de rechute, en tenant compte des différentes phases du cycle hormonal.
La méthodologie combinera des techniques comportementales, telles que l'auto-administration de drogues, avec des approches pharmacologiques, le dosage de neurostéroïdes et la photométrie à fibre pour suivre l'activité dopaminergique en temps réel.

Pendant longtemps, le sexe en tant que variable biologique a été ignoré. Cependant, la littérature a montré que le sexe, et par conséquent les hormones sexuelles, sont des variables biologiques importantes dans de nombreuses conditions pathologiques. Par exemple, l'étude de l'influence des hormones sexuelles semble être essentielle pour le développement de traitements, car il a été récemment rapporté qu'elles ont un impact sur la biologie ainsi que sur le dosage et l'efficacité des traitements. En psychiatrie, les hormones sexuelles n'affectent pas seulement l'addiction aux drogues mais aussi de nombreuses autres pathologies, notamment la dépression et les troubles anxieux, ce qui souligne l'importance d'inclure cette variable dans les études cliniques et précliniques. La thèse proposée s'inscrit dans cet axe de recherche et vise à identifier les mécanismes neurobiologiques sous-jacents à l'effet protecteur de la progestérone dans la rechute à la cocaïne en fonction du cycle hormonal.

Chirurgie de cathétérisation intraveineuse
Chirurgies Stéréotaxiques
Pharmacologie
Auto-administration de drogues
Manipulations optogénétiques et/ou chemogénétiques
Photométrie à fibre
Histologie and cartographie cérébrale
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Intravenuous cathetérization
Stereotaxic surgeries
Self-administration
Pharmacology
Fiber photometry
Optogenetic and chemogenetic manipulations
Histology and brain mapping