Thèse Dimorphisme Sexuel dans les Circuits Cérébraux Impliqués dans les Déficits de Mémoire Induits par une Alimentation Obésogène H/F - 33

Établissement : Université de Bordeaux
École doctorale : Sciences de la Vie et de la Santé
Laboratoire de recherche : Nutrition et Neurobiologie Intégrée
Direction de la thèse : Guillaume FERREIRA ORCID 0000000159848143
Début de la thèse : 2026-10-01
Date limite de candidature : 2026-05-20T23:59:59

L'obésité est associée à une prévalence élevée des troubles cognitifs, en particulier mnésiques. Ceci est particulièrement alarmant pendant l'adolescence qui représente une période cruciale de maturation de l'hippocampe et du cortex préfrontal, structures fondamentales pour les processus mnésiques. Chez les rongeurs, nous avons montré que la consommation d'une nourriture
obésogène pendant l'adolescence, mais pas à l'âge adulte, est associée à une perturbation de la plasticité et de la mémoire dépendante de l'hippocampe (Boitard et al., 2012, 2014, 2015, 2016; Khazen et al., 2019, 2022; Vouimba et al., 2021; Biyong et al., 2021; Naneix et al., 2021; Bakogiannis et al., 2024; N'Diaye et al., 2024; Ducourneau et al., 2025). De plus nous avons récemment mis en évidence, une hyperactivité des neurones principaux de l'hippocampe chez les animaux mâles consommant une nourriture obésogène, (Biyong et al., 2021; Bakogiannis et al., 2024; N'Diaye et al., 2024; Ducourneau et al., 2025). La normalisation de cette activité aberrante au sein de l'hippocampe (à l'aide d'approches chémogénétique ou pharmacologique) améliore les déficits de mémoire des rongeurs mâles consommant la nourriture obésogène indiquant le rôle de ces changements d'activité dans les déficits de mémoire (Naneix et al., 2021; Bakogiannis et al., 2024; N'Diaye et al., 2024; Ducourneau et al., 2025). Par contre les femelles exposées au régime obésogène ne présentent pas d'altérations d'activité au niveau hippocampique (N'Diaye et al., 2024) mais plutôt au niveau du cortex préfrontal (N'Diaye et al., en préparation). Ce projet de thèse visera donc à caractériser les effets d'un alimentation obésogène sur le fonctionnement de l'hippocampe et du cortex préfrontal des mâles et des femelles en se focalisant sur le rôle des hormones sexuelles.
Dans un premier temps, il s'agira d'évaluer l'impact de la nourriture obésogène consommée lors de l'adolescence sur l'activité de l'hippocampe dorsal et du cortex préfrontal médian des mâles et des femelles (intactes, castrés ou ovariectomisées avec ou sans supplémentation en hormones sexuelles) pendant différentes tâches de mémoire grâce à des approches d'imagerie cellulaire (Fos-TRAP) et calcique (photométrie de fibres) sur animaux libres de leur mouvement. Ensuite, l'activité de l'hippocampe et du cortex préfrontal des mâles et des femelles (intactes, castrés ou ovariectomisées avec ou sans supplémentation en hormones sexuelles) sera spécifiquement manipulée grâce à des approches de chémogénétique afin d'évaluer les effets sur les altérations mnésiques. Cette thèse sera réalisée en France au sein d'une équipe pluridisciplinaire bénéficiant de spécialistes des neurosciences cellulaires et intégratives et d'experts des interactions nutrition-cerveau. Elle fera progresser notre compréhension des mécanismes impliqués dans la vulnérabilité aux troubles cognitifs des adolescents obèses.

L'obésité est associée à une prévalence élevée des troubles de la mémoire chez les adolescents dont certaines structures cérébrales fondamentales pour la mémoire, l'hippocampe et le cortex préfrontal, sont en pleine maturation. Sur des modèles animaux, la consommation de nourriture hyperlipidique obésogène lors de l'adolescence perturbe le fonctionnement de ces structures et la mémoire
différemment chez les mâles et les femelles.

Général: Comprendre, sur un modèle animal, l'impact de la consommation de nourriture obésogène sur les fonctions cérébrales sous-tendant la mémoire chez les mâles et les femelles.
Précis: Identifier, en fonction du sexe, quelles sous populations neuronales et réseaux de l'hippocampe et du cortex préfrontal présentent des altérations participant aux déficits de mémoire des souris obèses.

Combinaison d'approche comportementale (tests de mémoire) et neurobiologique, en particulier d'électrophysiologie en tranches, d'imagerie cellulaire (Fos-TRAP) et calcique in vivo (photométrie de fibres), de pharmacologie et de chémogénétique (DREADDs), chez la souris.