Thèse Élucider la Dynamique Spatio-Temporelle du Trafic Apical chez le Parasite Toxoplasma Gondii H/F - 33

Établissement : Université de Bordeaux
École doctorale : Sciences de la Vie et de la Santé
Laboratoire de recherche : Microbiologie fondamentale et Pathogénicité
Direction de la thèse : Karine FRENAL ORCID 0000000289522598
Début de la thèse : 2026-10-01
Date limite de candidature : 2026-05-20T23:59:59

La toxoplasmose est une infection parasitaire très répandue, généralement bénigne et asymptomatique chez les personnes immunocompétentes. Environ un tiers de la population mondiale est chroniquement infecté. Toxoplasma gondii est le parasite responsable de cette infection. Il appartient au phylum des Apicomplexes, qui inclut d'autres pathogènes humains redoutables comme Plasmodium, responsable du paludisme, ou Cryptosporidium, agent majeur de diarrhées sévères chez les jeunes enfants. À ce jour, aucun vaccin n'est disponible contre ces parasites unicellulaires et intracellulaires obligatoires. Une meilleure connaissance de leur biologie est donc essentielle pour identifier de nouvelles cibles thérapeutiques. Parmi les Apicomplexes, le toxoplasme est le parasite le plus accessible aux manipulations génétiques, à la biologie cellulaire et à la biochimie, ce qui en fait un organisme modèle pour étudier des processus essentiels à la survie du parasite et largement conservés au sein du phylum, tels que la motilité et l'invasion de la cellule hôte.

Une des caractéristiques de ce phylum est la présence d'organites apicaux spécifiques, appelés micronèmes et rhoptries, qui sécrètent leur contenu de manière hautement régulée, assurant la sortie de la cellule infectée, la motilité parasitaire et la pénétration dans les cellules voisines. Pour accomplir ces processus essentiels en quelques dizaines de secondes, certains organites sécrétoires doivent déjà être en place, tandis que d'autres doivent être rapidement mobilisés pour soutenir les vagues successives de sécrétion. Les composants de la machinerie responsable du transport de ces organites, pendant la réplication intracellulaire et la phase extracellulaire du parasite, commencent à être identifiés. Nos résultats préliminaires suggèrent que le transport des organites sécrétoires vers le pôle apical implique un complexe dynéine-dynactine et des adaptateurs spécifiques. L'objectif de ce projet est d'identifier l'ensemble des acteurs moléculaires impliqués dans le trafic et la régulation de ce transport, de caractériser leurs spécificités biophysiques et structurales, et de disséquer leurs interactions spatio-temporelles à différents stades du cycle lytique, notamment lors de la réplication intracellulaire et de l'invasion.

FR : Toxoplasma gondii, parasite intracellulaire obligatoire responsable de la toxoplasmose, appartient au phylum des Apicomplexa, qui comprend également des pathogènes majeurs tels que Plasmodium et Cryptosporidium. Ces parasites possèdent des organites apicaux spécifiques (micronèmes et rhoptries) qui régulent la motilité, l'invasion et la sortie des cellules hôtes. Bien que certains composants du transport de ces organites aient été identifiés, les mécanismes moléculaires et régulateurs précis restent largement inconnus. Comprendre ces processus est essentiel pour révéler les points vulnérables du parasite et orienter le développement futur de stratégies thérapeutiques ou vaccinales.

EN : Toxoplasma gondii, an obligate intracellular parasite responsible for toxoplasmosis, belongs to the phylum Apicomplexa, which also includes major pathogens such as Plasmodium and Cryptosporidium. These parasites possess specialized apical organelles (micronemes and rhoptries) that regulate motility, host cell invasion, and egress. Although some components of organelle transport have been identified, the precise molecular and regulatory mechanisms remain largely unknown. Understanding these processes is crucial to reveal parasite vulnerabilities and guide the development of future therapeutic or vaccine strategies.

FR : Les objectifs de ce projet sont d'identifier les acteurs moléculaires impliqués dans le transport et la régulation des organites apicaux chez Toxoplasma gondii, de caractériser leurs propriétés biophysiques et structurales, et de comprendre leurs interactions spatio-temporelles au cours du cycle lytique, notamment lors de la réplication intracellulaire et de l'invasion des cellules hôtes. Ces travaux visent à fournir une compréhension fondamentale des mécanismes essentiels à la survie du parasite.

EN : The objectives of this project are to identify the molecular actors involved in apical organelle transport and regulation in Toxoplasma gondii, to characterize their biophysical and structural properties, and to understand their spatiotemporal interactions during the lytic cycle, particularly during intracellular replication and host cell invasion. This work aims to provide fundamental insights into mechanisms essential for parasite survival.

FR : Le projet combinera des approches de biologie cellulaire, génétique et biochimie pour étudier le transport des organites apicaux. Il inclura : la manipulation génétique du parasite pour perturber des acteurs du trafic intracellulaire ; l'imagerie à haute résolution, notamment la microscopie d'expansion et la microscopie confocale, pour suivre la localisation et la dynamique des organites ; des analyses biochimiques et structurales des protéines impliquées ; des études fonctionnelles pour évaluer l'impact de ces perturbations sur l'invasion et la réplication intracellulaire.

EN : The project will combine cellular, genetic, and biochemical approaches to study apical organelle transport. It will include: genetic manipulation of the parasite to disrupt organelle trafficking actors; high-resolution imaging, including expansion and confocal microscopy, to track organelle localization and dynamics; biochemical and structural analyses of the involved proteins; functional studies to assess the impact of these perturbations on intracellular replication and host cell invasion.