Thèse Exploration de la Composante Vasculaire du Ligament Parodontal et Rôle de la Fibrilline Associée H/F - 33

Établissement : Université de Bordeaux
École doctorale : Sciences de la Vie et de la Santé
Laboratoire de recherche : Bioingénierie tissulaire
Direction de la thèse : Damien LE NIHOUANNEN
Début de la thèse : 2026-10-01
Date limite de candidature : 2026-05-20T23:59:59

La gencive, le ligament parodontal, le cément et l'os alvéolaire forment le parodonte qui permet aux dents de se maintenir solidement sur les mâchoires. Le ligament parodontal (PDL) est un tissu conjonctif dense et mou qui forme un joint ( 0,25 mm d'épaisseur) entre la dent et son alvéole osseuse. Sa principale fonction est le soutien mécanique de la dent pendant la mastication, assuré par des faisceaux de fibres de collagène-I entre l'os alvéolaire et le cément autour de la dent. Ce ligament constitue avec l'os une véritable articulation et renferme des cellules de régénération osseuse, ligamentaire et cémentaire. C'est un tissu dynamique richement innervé et fortement vascularisé.
Avec l'âge, les infiltrations microbiennes et les pathologies chroniques inflammatoires (i.e., diabète), le PDL s'amincit, s'appauvrit et perd ses fonctionnalités, conduisant au déchaussement des dents. Dans une situation clinique avec la mise en place d'implants dentaires, le PDL est absent.
Les fibres de collagène-I support de l'attachement et les cellules qui assurent le renouvellement des tissus adjacents (cément et os alvéolaire) sont bien étudiés. A l'inverse, le réseau vasculaire qui est indispensable à la vitalité de ce tissu (apport de nutriments, intégrité des vaisseaux lymphatique et des nerfs, renouvellement cellule et matrice) n'a été encore que peu décrit. Nos travaux ont récemment mis en évidence le rôle de la fibrilline-1 (fbn1), une protéine de la matrice extracellulaire, dans la maintenance (doi: 10.3390/biom12101330) et la formation/régénération (doi: 10.1073/pnas.2221742120) des vaisseaux sanguins. Un polypeptide dérivé de la fbn1 possède des propriétés pro-angiogénique (doi: 10.1073/pnas.2221742120). La fbn1 est détectée dans le PDL et semble essentielle à son intégrité car les mutations du gène affectent le PDL. Le projet vise à étudier le rôle structural et fonctionnel de la fbn1 dans la vasculature du PDL, puis dans sa régénération. Un modèle de défaut du PDL sera développé (avec les dentistes de l'unité) chez la souris et les propriétés thérapeutiques du polypeptide seront analysées en détail avec des approches de médecine régénérative incluant l'utilisation de biomatériaux en lien avec des implants dentaires.

Nous avons dérivé une molécule recombinante active à partir de la séquence de la protéine de matrice extracellulaire fibrilline-1. L'objectif final de ce projet est de déterminer si cette molécule recombinante favorise la vascularisation/cicatrisation/régénération du PDL dans un modèle de défaut de PDL chez la souris.

L'objectif spécifique durant ces trois années de thèse est de :
-Caractériser/cartographier la vasculature du PDL et l'implication de la fbn1 dans la physiologie et la régénération tissulaire du PDL
-A partir de la littérature, mettre au point au laboratoire un modèle de défaut du PDL chez la souris
-Tester les effets d'une protéine recombinante dérivée de la fbn1 dans le processus de vascularisation/cicatrisation/régénération du PDL dans le modèle développé.

Imagerie, immunofluorescence, immunohistochimie, histologie
Expérimentation animale (souris), utilisation de biomatériau, cellularisé ou non
Biochimie et biologie moléculaire des protéines recombinantes