Thèse Dysfonctionnement du Contrôle Inhibiteur Spinal et ses Conséquences sur le Traitement Somatosensoriel dans l'Autisme H/F - 33

Établissement : Université de Bordeaux
École doctorale : Sciences de la Vie et de la Santé
Laboratoire de recherche : Neurocentre Magendie
Direction de la thèse : Yves LE FEUVRE ORCID 0000000226464028
Début de la thèse : 2026-10-01
Date limite de candidature : 2026-05-20T23:59:59

Les troubles sensoriels constituent un signe majeur des Troubles du Spectre de l'Autisme (TSA), déterminant en partie l'apparition des troubles cognitifs et émotionnels caractéristiques des TSA. Les individus atteints de TSA sont fréquemment atteints d' hyper où d'hypo-réactivité aux stimuli mécaniques, constituant une source d'inconfort majeure. Actuellement, les mécanismes qui sous-tendent ces déficits sensoriels et leurs liens avec les déficits cognitifs restent peu explorés.
La moelle épinière (ME), premier relai intégrant les informations sensorielles liées au toucher avant leur transmission au cerveau, pourrait jouer un rôle pivot en transmettant au cerveau une information erronée, favorisant l'apparition des déficits sociaux-cognitifs chez les individus atteints de TSA. Dans la ME, l'intégration des messages sensoriels est effectuée par des interneurones inhibiteurs locaux, eux même sous le contrôle de neurones corticaux.
Nous utiliserons un modèle murin des TSA (le modèle Fmr1, modèle du syndrome du chromosome X fragile) pour comparer l'excitabilité des interneurones inhibiteurs spinaux et la transmission des messages sensoriels au sein de la ME des animaux TSA et contrôles. Nous utiliserons des marquages viraux ciblant spécifiquement les neurones corticaux contactant les neurones inhibiteurs spinaux et étudierons le contrôle de ces interneurones par les neurones corticaux chez les animaux TSA et contrôles. Enfin, nous manipulerons l'activité des neurones spinaux et/ou corticaux par des techniques opto- et chemogénétiques et explorerons les répercussions de ces manipulations sur la transmission des messages sensoriels au niveau spinal, ainsi que l'apparition des déficits sociaux-cognitifs chez les animaux TSA et contrôles. Ce projet permettra de mieux comprendre les liens entre les déficits de sensibilité mécanique et l'apparition de désordres cognitifs dans les TSA et ouvrira de nouvelles perspectives pour le traitement de ces troubles.

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Electrophysiologie
Optogénétique et optopharmacologie
Test Comportement sensitif et social
Chirurgie