Thèse Etude de la Reponse Vaccinale chez la Personne Agee H/F - Doctorat.Gouv.Fr

Établissement : Université de Bordeaux École doctorale : Sciences de la Vie et de la Santé Laboratoire de recherche : Immunologie Conceptuelle, Expérimentale et Translationnelle Direction de la thèse : Victor APPAY ORCID 0000000154343963 Début de la thèse : 2026-10-01 Date limite de candidature : 2026-05-20T23:59:59 Les personnes âgées représentent une population croissante et particulièrement vulnerable de notre société. Elles souffrent de co-morbidités multiples et présentent un risque accru d'infections graves et de cancers par rapport aux personnes plus jeunes, associé à une certaine inégalité en matière d'efficacité des soins de santé, tels que la vaccination. Ces phénomènes de vulnérabilité sont liés en partie au déclin du système immunitaire associé à un statut hyper-inflammatoire avec l'âge avancé. Les recherches de notre équipe portent sur la comprehension des mécanismes associés à l'immunosénescence chez l'homme, vers le développement de strategies vaccinales et thérapeutiques adaptées pour améliorer l'immunité chez les personnes âgées.

Ce projet de recherche vise à aborder des problèmes fondamentaux associés au vieillissement, tels que la vulnérabilité aux agents pathogènes emergents et la faible réactivité aux vaccins. Il se concentre sur l'etude de la réponse vaccinale chez le personne âgée contre le virus de la tique encéphalique (VTE), un flavivirus dont la prévalence tend à augmenter en France. Il a pour but de mieux caractériser la réponse vaccinale humorale et cellulaire chez la personne âgée et à mettre en lumière les altérations immunitaires qui peuvent influencer l'induction de cette réponse avec le vieillissement, en particulier dans des contextes de vulnérabilité aux virus émergents (dont les flavivirus comme les virus de la dengue et du Zika); et à développer des stratégies pour améliorer l'efficacité vaccinale dans ce contexte « d'immunité compromise».

Pour se faire, nous disposons au travers d'une collaboration avec l'Université of Zurich (Suisse) d'une série exceptionnelle d'échantillons de PBMCs et de plasma de 140 personnes âgées de plus 70 ans suivies de manière longitudinale pré et post primo-vaccination contre le VTE (avec le vaccin viral inactivé - FSME Immun\_ CC Baxter) (ClinicalTrials.gov: NCT00461695) conduit en Suisse. Nous étudierons notamment au sein de cette cohorte l'impact du genre, de l'immunité innée (ex. réponse Interféron de type I), du niveau d'hyper-inflammation et des ressources immunitaires sur les réponses vaccinales humorales et cellulaires primaires, ainsi que sur l'établissent de la mémoire immunologique.

Ce projet basé sur une comprehension mécanistique et la découverte de biomarqueurs prédictifs de la réponse vaccinale chez la personne âgée ouvrira des voies potentielles pour adapter la vaccination et améliorer l'immunité anti-virale avec le vieillissement.
Une meilleure compréhension des causes et des mécanismes du vieillissement immunitaire est une priorité de santé publique et a des implications cruciales pour optimiser le soin aux personnes âgées. Les orientations stratégiques du projet se concentrent principalement sur la vaccination contre les infections virales. Faire face aux infections virales émergentes et à leurs conséquences chez les personnes âgées reste un défi majeur. L'objectif du projet est de caractériser la réponse immunitaire au vaccin contre le virus de la tique encéphalique (VTE), en relation avec le déclin de l'immunité liée au vieillissement. Le VTE est un flavivirus transmis par la piqûre de tiques infectées, dont la prévalence tend à augmenter en France. Le projet pourrait permettre d'ouvrir de nouvelles voies pour le développement de vaccins mieux adaptés aux personnes âgées. Ce projet impliquera l'utilisation de nouvelles technologies (ex. cytomètrie en flux multi-paramétrique, microcultures, analyses du profil moléculaire au niveau de la cellule unique), appliquées à l'étude d'une cohorte de personnes âgées vaccinées contre le virus de la tique encéphalique.
La mise en oeuvre du projet et le maintien du plus haut niveau de compétitivité possible reposera sur les efforts synergiques au sein de l'équipe avec des partenaires scientifiques et cliniques, et avec des collaborateurs nationaux et internationaux.

Un(e) candidat(e) sélectionné(e) aura une bonne connaissance de l'immunologie, avec une expérience en laboratoire de recherche, et une forte motivation à faire de la recherche sur l'homme.
Une expérience internationale avec un très bon niveau d'anglais est très importante.