Thèse Dimorphisme Sexuel des Interactions Entre Estrogènes et Cb1 dans l'Hippocampe dans les Déficits Mnésiques Induits par une Alimentation Obésogène H/F - Doctorat.Gouv.Fr

Établissement : Université de Bordeaux
École doctorale : Sciences de la Vie et de la Santé
Laboratoire de recherche : Nutrition et Neurobiologie Intégrée
Direction de la thèse : Mylène POTIER ORCID 0000000340776914
Début de la thèse : 2026-10-01
Date limite de candidature : 2026-05-20T23:59:59

L'obésité est associée à une prévalence élevée des troubles de la mémoire et impacte particulièrement une structure cérébrale fondamentale pour la mémoire, l'hippocampe. Sur des modèles animaux, la consommation de nourriture obésogène (riche en lipides saturés et en sucre) perturbe le fonctionnement de l'hippocampe et la mémoire (Boitard et al., 2012, 2014, 2016 ; Khazen et al., 2019 ; Biyong et al., 2021). Nous avons montré, chez des souris mâles, qu'une hyperactivation du système endocannabinoïde dans l'hippocampe participe aux déficits de mémoire et que sa normalisation améliorait ces déficits de mémoire (Ducourneau et al, 2025). Nos résultats préliminaires chez les souris femelles sous régime obésogène, montrent que le système endocannabinoïde de l'hippocampe n'est pas impliqué dans les déficits de mémoire. De façon intéressante, l'ovariectomie rend les souris femelles sous régime obésogène sensibles à la manipulation du système endocannabinoïde de l'hippocampe suggérant un rôle important des oestrogènes dans ce dimorphisme sexuel. Ce projet se base donc sur l'hypothèse que les effets d'un régime obésogène sur la mémoire reposent sur des différences sexuelles dans la modulation du système endocannabinoïde par les oestrogènes dans l'hippocampe. Ainsi, ce projet propose de caractériser, au niveau neurobiologique (anatomie, biochimie, physiologie des réseaux) et comportemental, les effets différentiels du régime obésogène sur la mémoire hippocampique en fonction du sexe; les adaptations moléculaires induites par le régime obésogène à l'origine de ces différences sexuelles et enfin, de cibler les interactions entre estrogènes et système endocannabinoïde pour compenser ces déficits mnésiques induits par un régime obésogène. Ce projet sera réalisé au sein d'une équipe pluridisciplinaire et permettra une meilleure compréhension des mécanismes impliqués dans les déficits de mémoire induits par la consommation de nourriture obésogène en fonction du sexe.

L'obésité est associée à une prévalence élevée des troubles de la mémoire et impacte particulièrement une structure cérébrale fondamentale pour la mémoire, l'hippocampe. Sur des modèles animaux, la consommation de nourriture obésogène (riche en lipides saturés et en sucre) perturbe le fonctionnement de l'hippocampe et la mémoire (Boitard et al., 2012, 2014, 2016 ; Khazen et al., 2019 ; Biyong et al., 2021). Nous avons montré, chez des souris mâles, qu'une hyperactivation du système endocannabinoïde dans l'hippocampe participe aux déficits de mémoire et que sa normalisation améliore ces déficits de mémoire (Ducourneau et al, 2025). Nos résultats préliminaires chez les souris femelles sous régime obésogène montrent que le système endocannabinoïde de l'hippocampe n'est pas impliqué dans les déficits de mémoire et que l'ovariectomie les rend sensibles à la manipulation du système endocannabinoïde de l'hippocampe. Ce projet se base sur l'hypothèse que les effets d'un régime obésogène sur la mémoire en fonction du sexe, reposent sur des différences dans la modulation du système endocannabinoïde par les oestrogènes dans l'hippocampe.

Ce projet est une proposition intégrative menée sur des modèles rongeurs ayant pour objectif principal d'étudier les interactions cérébrales entre estrogènes et CB1 dans les déficits de mémoire induits par un régime obésogène en fonction du sexe. L'objectif spécifique est de démontrer qu'il s'agit d'altérations différentes des mécanismes neurobiologiques (en particulier ceux dépendants du système endocannabinoïde) qui sont à l'origine de ces différences entre les mâles et les femelles.

Pour ce projet, nous combinerons chez la souris, des approches comportementales (tests de mémoire) et des analyses neurobiologiques (structure, cellulaire et moléculaire) à l'aide de transfections virales sur des souris mutantes pour les récepteurs CB1 aux endocannabinoïdes.

Un candidat avec des connaissances approfondies du système nerveux central et des concepts des neurosciences cognitives, particulièrement ceux de l'apprentissage et de la mémoire sera privilégié pour ce projet. Le(a) candidat(e) devra être motivé(e) par les études comportementales et les approches de neurochirurgie stéréotaxique (injections virales) et des compétences en immunohistochimie et biochimie seront appréciées.