Thèse Mécanismes Moléculaires et Physiologiques de la Plasticité Synaptique H/F - Doctorat.Gouv.Fr

Établissement : Université de Bordeaux École doctorale : Sciences de la Vie et de la Santé Laboratoire de recherche : Institut Interdisciplinaire de Neurosciences Direction de la thèse : Daniel CHOQUET ORCID 0000000347269763 Début de la thèse : 2026-10-01 Date limite de candidature : 2026-05-20T23:59:59 La composition moléculaire et l'organisation des synapses est un déterminant fondamental de la transmission synaptique et du traitementde l'information par le cerveau. Les récepteurs AMPA du glutamate (AMPAR) jouent un rôle central dans ces processus car ils interviennent dans presque toute la transmission synaptique excitatrice rapide.
Le trafic et la stabilisation des AMPAR jouent un rôle déterminant dans les différentes formes de plasticité synaptique, substrat de la mémoire et l'apprentissage. Nous avons démontré récemment que le mouvement des AMPAR contrôle les processus de plasticité à court et à long terme. Nous faisons donc l'hypothèse que la mobilité et l'organisation à l'échelle nanoscopique des AMPAR participe activement au processus de traitement de l'information.
L'objectif de ce projet est d'associer les techniques d'électrophysiologie sur tranche de cerveau, d'imagerie à feuille de lumière avec des méthodes de photomanipulation et de biologie cellulaire pour déterminer les mécanismes moléculaires à travers lesquels le trafic des AMPAR contrôle la plasticité synaptique. En utilisant des outils innovants permettant de contrôler d'une part la mobilité des récepteurs, et d'autre part leur composition en différentes sous-unités, ce travail permettra d'analyser le rôle de la mobilité et de l'organisation nanoscopique des récepteurs AMPA dans un contexte physiologique. Ce travail fera appel également à différents types d'animaux KO et à l'utilisation de technologies innovantes associant imagerie haute résolution, décageage de glutamate et patch-clamp. The team develops several research topics, combining neuroscience, physics and chemistry in order to unravel the dynamics and nanoscale organization of multimolecular receptor complexes and their functional rôle in glutamatergic synaptic transmission in health and disease. Recently, the team has engaged in a major program to analyze and understand the interplay between AMPA type glutamate receptor nanoscale dynamics, synaptic plasticity and memory formation in the healthy and diseased brain. Our latest developments are a major thrust in combining molecular and physiological studies as well as analyzing neurodevelopmental disorders related to synapse dysfunction. Unravel the molecular cellular and molecular mechanisms of excitatory synaptic function and plasticity
Train a new generation of student that masters a wide panel of cellular and molecular technologies to study brain function at anunprecedented subcellular resolution The objective of this project is to combine molecular and cellular biology with dissociated cultured neurons and brain slice electrophysiology and super-resolution imaging to determine the molecular mechanisms through which AMPAR trafficking controls synaptic plasticity. By using innovative tools allowing to identify AMPAR receptor subtypes, their interaction with pentraxins, to control on one hand the mobility of the receptors, and on the other hand their composition in different subunits, this work will allow to analyze the role of the mobility and the nanoscopic organization of AMPA receptors in a physiological context. This work will also involve different types of KO animals and the use of innovative technologies combining high resolution imaging, glutamate uncaging and patch-clamp.

Experience in cell biology and/or patch-clamp is a plus