Thèse Mécanismes Hypothalamiques de l'Adaptation Métabolique H/F - 33

Établissement : Université de Bordeaux
École doctorale : Sciences de la Vie et de la Santé
Laboratoire de recherche : Neurocentre Magendie
Direction de la thèse : Daniela COTA ORCID 0000000269092156
Début de la thèse : 2026-10-01
Date limite de candidature : 2026-05-20T23:59:59

La flexibilité métabolique est la capacité de l'organisme à ajuster son métabolisme en fonction des changements dans l'offre et la demande d'énergie. Cette capacité implique un dialogue corps-cerveau qui requiert un apprentissage, afin que l'organisme puisse prédire les variations de la disponibilité énergétique. Cependant, les bases biologiques de cet apprentissage et son rôle dans l'adaptation métabolique induite par le jeûne, favorisant la prise de poids et l'obésité, restent inconnus.
L'hypothalamus est une structure cérébrale qui est cruciale pour la régulation du comportement alimentaire, du poids corporel et du métabolisme de l'organisme. Une meilleure compréhension de ses fonctions pourrait aider à mieux appréhender et traiter l'obésité.
Ce projet repose sur l'idée que l'entraînement des neurones hypothalamiques AgRP et POMC aux variations de disponibilité énergétique est essentiel pour que l'organisme puisse anticiper de futurs changements et s'y adapter. Particulièrement, cet entraînement en réponse au jeûne pourrait favoriser la prise de poids lorsque des aliments hypercaloriques sont disponibles. En élargissant notre analyse à d'autres types de neurones, nous prévoyons d'atteindre les objectifs suivants : 1) Découvrir les (sous)populations neuronales impliquées dans l'adaptation métabolique induite par le jeûne ; 2) Déterminer les signaux métaboliques qui influencent cette adaptation ; 3) Identifier le rôle des (sous)populations neuronales entraînées dans cette adaptation et dans le développement de l'obésité.
Pour répondre à nos objectifs nous utiliserons une approche interdisciplinaire, grâce à des collaborations locales et Nationales, avec des modèles génétiques de souris et des paradigmes expérimentaux spécifiques, des outils des neurosciences et de la biologie moléculaire ainsi que de la protéomique et de la métabolomique.
Ce projet original et ambitieux apportera des connaissances clés sur les mécanismes neuronaux régulant l'adaptation métabolique et leur importance dans le contrôle du comportement alimentaire et du poids corporel. Ces nouvelles connaissances feront progresser les domaines des neurosciences, de la physiologie et du métabolisme et ouvriront la voie à une meilleure compréhension et thérapie de l'obésité et d'autres maladies métaboliques.

La prévalence de l'obésité ne cesse de croître. Si aujourd'hui on a des approches thérapeutiques qui permettent de perdre du poids, les traitements actuels ont des effets secondaires importants et ne conviennent pas à tous les patients. Il est donc primordial de comprendre les mécanismes neurobiologiques qui amènent à l'adaptation métabolique favorisant la prise de poids et le développement de l'obésité et qui pourraient être cible pour la prévention et le traitement de cette pathologie.

Ce projet repose sur l'idée que l'entraînement des neurones hypothalamiques AgRP et POMC aux variations de disponibilité énergétique est essentiel pour que l'organisme puisse anticiper de futurs changements et s'y adapter. Particulièrement, cet entraînement en réponse au jeûne pourrait favoriser la prise de poids lorsque des aliments hypercaloriques sont disponibles. En élargissant notre analyse à d'autres types de neurones, nous prévoyons d'atteindre les objectifs suivants : 1) Découvrir les (sous)populations neuronales impliquées dans l'adaptation métabolique induite par le jeûne ; 2) Déterminer les signaux métaboliques qui influencent cette adaptation ; 3) Identifier le rôle des (sous)populations neuronales entraînées dans cette adaptation et dans le développement de l'obésité.

Etude du comportement alimentaire et phénotypage métabolique in vivo (analyse de la dépense énergétique et de l'utilisation des substrats énergétiques par calorimétrie indirecte, analyse du poids et de la composition corporelle par IRM quantitative) et ex-vivo (approches moléculaires : western blots, qPCR), neuroanatomie (FISH, Immunofluorescence, RNAscope), neurochirurgie à niveau de l'hypothalamus avec chemo- et opto-genetique, utilisation de modèles génétiques (souris) spécifiques et imagerie du calcium.