Thèse Psilocybine et Traitement des Troubles de l'Humeur Approches Comportementales et Neurochimiques chez la Souris H/F - 33

Établissement : Université de Bordeaux
École doctorale : Sciences de la Vie et de la Santé
Laboratoire de recherche : Institut de neurosciences cognitives et intégratives d'Aquitaine
Direction de la thèse : Philippe DE DEURWAERDERE
Début de la thèse : 2026-10-01
Date limite de candidature : 2026-05-20T23:59:59La dépression et les troubles de l'humeur constituent un problème de santé public majeur. Les systèmes monoaminergiques sont la cible préférentielle des antidépresseurs classiques tels que les inhibiteurs sélectifs de la recapture sérotoninergique. L'efficacité de ces composés, quand elle est avérée, se manifeste au bout de quelques semaines de traitement. Les psychédéliques ont une efficacité à 24 h qui peut durer quelques mois. C'est évidemment une forme de renouveau tant pour la prise en charge de la dépression résistante que l'étude des psychédéliques, mais les mécanismes sont encore inconnus. Cette thèse commencera par postuler que les effets des psychédéliques (ici la psilocybine) sont diffus, et liés à une réorganisation fonctionnelle des neurotransmissions dont les systèmes monoaminergiques, seuls, ou en interaction avec d'autres systèmes de neurotransmission.
Cette thèse de neuropharmacologie de pharmacologie préclinique chez la souris vise à étudier l'effet de la psilocybine sur l'activité de systèmes de neurotransmission incluant les systèmes exécutifs (glutamatergiques, GABAergiques, glycinergiques) et modulateurs (sérotonine, noradrénaline, dopamine). Le maillage des systèmes de neurotransmission (contenu des neurotransmetteurs dans une région cérébrale et entre les régions cérébrales) correspondant à un état de dépression serait en partie corrigé par la psilocybine. Le projet de thèse sera mené chez la souris, avec des approches comportementales validées au laboratoire. Il couvre l'interindividualité et la neurobiologie/neurochimie des systèmes de neurotransmission dans les troubles de l'humeur pour l'aspect physiopathologie. Des analyses statistiques plus complexes seront mises en oeuvre pour étudier la connectivité des systèmes de neurotransmission, une approche développée au sein de l'équipe.

Le contexte scientifique s'inscrit dans la compréhension de la physiopathologie des troubles de l'humeur (dépression, anxiété) et le mécanisme d'action des antidépresseurs à action rapide. L'hypothèse générale est que l'action des antidépresseurs à action rapide repose sur des phénomènes de neuroplasticités précoces. L'équipe prend un peu de distance par rapport à cette hypothèse et postule qu'une neuroplasticité induite par les psychédéliques, pour perdurer, devrait être associée à des réorganisations de système de neurotransmission à l'échelle du cerveau, et non pas uniquement au sein de quelques structures.

Les objectifs principaux du projet de recherche doctoral sont :
1) caractériser l'état des systèmes de neurotransmission (monoamines et acides aminés) dans plusieurs structures cérébrales pour des phénotypes correspondant à des troubles de l'humeur
2) étudier l'efficacité de la psilocybine en lien avec des modifications comportementales et du maillage des systèmes de neurotransmission.

Les animaux seront soumis à un protocole de stress établissant leur profile dans les dimensions de l'humeur (anxiété, résignation) et de la cognition de façon à établir des sous-catégories de réponses/déficits. Après avoir déterminé le profile comportemental, le contenu tissulaire des neurotransmetteurs (acides aminés et monoamines) et de leurs métabolites sera étudié par chromatographie liquide à haute performance dans plusieurs régions du système nerveux central. La base de données comportementales et neurochimiques sera analysée à l'aide de tests statistiques classiques et des tests statistiques plus complexes comme des analyses en composantes principales, des corrélations, la théorie des graphs, voire de l'IA. L'exploration neuropharmacologique consistera à déterminer l'efficacité de la psilocybine sur les variables comportementales et neurochimiques. La plupart des procédures sont en place.