Thèse Auto-Immunité Inflammation et Troubles du Rythme Ventriculaires H/F - Doctorat.Gouv.Fr

Établissement : Université de Bordeaux École doctorale : Sciences de la Vie et de la Santé Laboratoire de recherche : Centre de recherche Cardio-Thoracique de Bordeaux Direction de la thèse : David BENOIST ORCID 0000000271593451 Début de la thèse : 2026-10-01 Date limite de candidature : 2026-05-20T23:59:59 Les maladies cardiovasculaires sont la première cause de mortalité dans le monde et parmi elles, les arythmies cardiaques sont responsables de 10 à 20% de l'ensemble des décès. L'arythmie la plus sévère, la fibrillation ventriculaire, caractérisée par une activité électrique cardiaque désorganisée, qui sans prise en charge rapide, conduit à la mort subite d'origine cardiaque, un arrêt inopiné du coeur. Cette arythmie peut survenir dans le contexte de pathologies cardiaques acquises ou héréditaires mais également chez des patients considérés comme sains dans l'état actuel de nos connaissances, on parle alors de fibrillation ventriculaire idiopathique (FVi). Les mécanismes à l'origine de cette arythmie mortelle sont encore mal compris, l'identification des patients à risque reste complexe et leur traitement un challenge. A travers ce projet, nous proposons d'explorer une piste émergente dans le domaine de la rythmologie cardiaque, celle de l'auto-immunité, par laquelle des anticorps produits par le système immunitaire des patients et dirigés contre des protéines cardiaques pourraient conduire à des arythmies et à la mort subite. De premières études ont mis en évidence la présence d'auto-anticorps dans certaines pathologies du rythme cardiaque comme la dysplasie arythmogène du ventricule droit, le syndrome de Brugada, la FVi, mais aussi l'insuffisance cardiaque. Cependant, leur détection reste difficile et leur caractérisation encore incomplète. De plus, le lien de causalité et les mécanismes impliqués restent à explorer. Nous proposons ici une approche transdisciplinaire originale, permettant d'évaluer les effets du sérum et d'immunoglobulines G purifiées de patients atteints de ces pathologies rythmiques sur l'activité électrique cardiaque afin d'identifier les patients porteurs d'auto-anticorps myocardiques pathogènes et caractériser leurs cibles spécifiques. L'arythmogénicité du sérum et/ou des auto-anticorps des patients, les mécanismes électrophysiologiques et inflammatoires impliqués seront évalués à par une approche multi-échelle, de la molécule à l'animal ainsi que sur des coeurs humains impliquant des techniques et méthodologies de pointe dans le domaine. Des approches pharmacologiques permettant de prévenir l'arythmogenèse dans ce contexte seront également évaluées. L'identification des patients porteurs d'auto-anticorps impliqués dans l'arythmie représenterait un nouveau paradigme permettant à terme (i) l'identification des patients à risque de mort subite (ii) la mise en place de traitements préventifs de rechutes. Le projet s'inscrit dans un contexte scientifique plus global visant à comprendre les mécanismes impliqués dans les troubles du rythme ventriculaires, pourvoyeurs d'une mortalité considérable à travers le monde. Le laboratoire d'accueil, est un centre de référence international dans ce domaine et le projet se déroulera en étroite collaboration avec le laboratoire ImmunoConcept de l'université de Bordeaux également reconnu dans le domaine de l'immunologie. La nature interdisciplinaire et multi-échelle du projet impliquera des approches techniques et méthodologiques variées permettant d'identifier les mécanismes pro-arythmiques du niveau moléculaire à l'animal et au coeur humains.
Ainsi les mécanismes seront disséqués sur des modèles (rongeurs, porc, coeurs humains) à différents niveaux d'intégration: de l'animal ou du patient in vivo, à un niveau tissulaire à l'aide de tranches organotypiques de myocarde ou de coeurs/ventricules isolés perfusés jusqu'aux cardiomyocytes isolés et à l'échelle moléculaire.
Les principales techniques envisagées seront: des mesures ECG in vivo, la cartographie optique de l'activité électrique cardiaque, de la microélectrode intracellulaire, du patch-clamp, de l'imagerie calcique, des immunofluorescences ainsi que des techniques de biologie moléculaire/biochimie (western blot, RT-qPCR).

Le doctorant devra faire preuve de curiosité, de motivation et d'un bon sens du relationnel dans le contexte d'un projet qui impliquera de nombreuses collaborations. Il devra également faire preuve d'adaptabilité et devra développer un certain niveau d'autonomie
Connaissances solides en physiologie et plus particulièrement en électrophysiologie cardiaque sont souhaitables.