Thèse Title Coordination des Événements Nucléaires et de la Membrane Plasmique au Cours du Cycle Cellulaire H/F - 33

Établissement : Université de Bordeaux
École doctorale : Sciences de la Vie et de la Santé
Laboratoire de recherche : Institut de Biochimie et Génétique Cellulaires
Direction de la thèse : Derek MCCUSKER ORCID 0000000314551711
Début de la thèse : 2026-10-01
Date limite de candidature : 2026-05-20T23:59:59

Pendant le cycle cellulaire, protèines de la famille Rho définir le site de division cellulaire. Alors que les Rho GTPases se localisent à la membrane plasmique, la ségrégation des chromosomes se produit à l'intérieur de la cellule, ce qui indique qu'une communication a lieu entre ces compartiments spatialement séparés pendant la division cellulaire afin de coordonner ces événements. Quelle est la nature de cette communication et que se passe-t-il lorsqu'elle échoue ? Des travaux récemment publiés par notre equipe ont permis d'identifier de nouveaux mutants qui ne parviennent pas à maintenir un axe de polarité au cours du cycle cellulaire parce qu'ils ne parviennent pas à activer la Rho GTPase sur la membrane plasmique. Les mutants subissent un cycle cellulaire catastrophique qui se traduit par des cellules multinucléées. Le défaut des mutants peut résulter de défauts dans la cytokinèse, l'étape finale du cycle cellulaire, ou du contournement d'un point de contrôle interne que les cellules utilisent pour coordonner la division nucléaire et la signalisation de la membrane plasmique. Le projet étudiera ces possibilités avec l'objectif à long terme d'identifier les mécanismes qui assurent la fidélité du cycle cellulaire.

Ce projet s'inscrit dans le cadre des recherches menées par l'équipe pour comprendre comment la régulation spatiale et temporelle de l'activité de la Rho GTPase sous-tend une prolifération cellulaire saine.
The project is part of the team's ongoing research to understand how the spatial and temporal regulation of Rho GTPase activity underlies healthy cell proliferation.

-Générer des marqueurs fluorescents spécifiques pour les événements du cycle cellulaire en utilisant la biologie moléculaire et la génétique.
-Identifier une signature quantitative de la dynamique du cycle cellulaire de type sauvage par l'imagerie de cellules vivantes.
-Comparer la dynamique du cycle cellulaire de type sauvage à celle des mutants du facteur de polarité.
-Tester différentes hypothèses sur les mécanismes de régulation du cycle cellulaire par l'utilisation de différents marqueurs du cycle cellulaire.

-To generate specific fluorescent markers for cell cycle events using molecular biology and genetics.
-To identify a quantitative signature of wild type cell cycle dynamics by live cell imaging.
-To compare wild type cell cycle dynamics to those of polarity factor mutants.
-To test different hypotheses on the mechanisms of cell cycle regulation through the use of different cell cycle markers.

Le projet fournira à l'étudiant une formation en biologie moléculaire et en génétique. L'étudiant utilisera également l'imagerie cellulaire en direct à haute résolution spatiale et temporelle pour observer la dynamique de la progression du cycle cellulaire dans les cellules de type sauvage et les cellules mutantes de Saccharomyces cerevisiae. L'analyse quantitative sera utilisée pour déterminer si les mutants sont perturbés dans des événements spécifiques du cycle cellulaire. Le projet fournira également une formation au suivi des événements du cycle cellulaire par l'utilisation de la synchronisation cellulaire et de la technique du western blotting.

The project will provide the student with training in molecular biology and genetics. The student will also use high-spatial and -temporal resolution live cell imaging to observe the dynamics of cell cycle progression in wild type and mutant Saccharomyces cerevisiae cells. Quantitative analysis will be used to determine whether mutants are perturbed in specific cell cycle events. The project will also provide training in monitoring cell cycle events through the use of cell synchronization and western blotting.