Thèse Régulation Épitranscriptomique de la Réponse Inflammatoire des Cellules Souches Hématopoïétiques Pendant le Vieillissement et la Leucémie H/F - 33

Établissement : Université de Bordeaux
École doctorale : Sciences de la Vie et de la Santé
Laboratoire de recherche : BoRdeaux Institute of onCology
Direction de la thèse : Catherine SAWAI ORCID 000000022509474X
Début de la thèse : 2026-10-01
Date limite de candidature : 2026-05-20T23:59:59

Le vieillissement est associé à de multiples dysfonctionnements du système hématopoïétique, notamment une altération des types de cellules produites et une incidence accrue de certains cancers tels que la leucémies myéloïde aiguë. Ces déficiences hématopoïétiques sont principalement attribuées à des changements liés à l'âge affectant les cellules souches hématopoïétiques (CSH), mais les mécanismes à l'origine de ces altérations demeurent mal compris. Des études récentes ont mis en évidence le rôle crucial des modifications épitranscriptomiques dans la régulation de la fonction des CSH, en particulier dans la réponse aux signaux inflammatoires et le maintien de l'équilibre entre l'auto-renouvellement et la différenciation. Compte tenu de ces rôles des modifications épitranscriptomiques dans la régulation de la fonction des CSH, nous émettons l'hypothèse que des altérations de la régulation épitranscriptomique contribuent aux défauts hématopoïétiques qui apparaissent avec l'âge et au cours de la leucémie.
Nous inhiberons deux gènes clés impliqués dans les modifications épitranscriptomiques dans des CSH normales et étudierons l'impact sur l'hématopoïèse et la survie globale à l'aide de modèles in vivo, ainsi qu'en utilisant des lignées cellulaires leucémiques afin d'analyser des fonctions cellulaires telles que le maintien de la maladie et la réponse à la chimiothérapie. Nous réaliserons des approches de séquençage spécifiques pour établir le profil des altérations épitranscriptomiques et validerons ensuite le rôle de cibles transcriptomiques clés identifiées. Ces études s'appuient sur des techniques fondamentales de biologie cellulaire et moléculaire, notamment la culture cellulaire, la PCR, la qRT-PCR et la cytométrie en flux.

Le vieillissement est lié à l'accumulation de défauts hématopoïétiques, en partie dû à la perte de fonction normale des cellules souches
hématopoïétiques. Trouver des nouvelles stratégies thérapeutiques afin de restaurer la fonction normale des CSH et limiter le
développement des leucémies myéloïde aiguës est notre objectif principal.

Etudier l'impact de l'inhibition des gènes impliqués dans la régulation épitranscriptomique sur les fonctions (prolifération, diérentiation, réponse inflammatoire, etc.) des cellules souches hématopoïétiques normales et des cellules leucémiques.

Ce projet repose sur des modèles in vivo. Notre objectif sera d'étudier et comprendre les mécanismes moléculaires qui contribuent aux altérations fonctionnelles des cellules souches hématopoïétiques au cours de l'âge et promouvoir la leucémogenèse. Ceci sera fait par l'inhibition des différents gènes dans les cellules souches hématopoïétiques et évaluation de l'impact sur l'hématopoïèse en suivant la quantité de leucocytes dans le sang et la moelle osseuse et en évaluant le développement de symptômes de la maladie et la survie globale des souris. Pour réaliser ce projet, il sera nécessaire d'utiliser des techniques de biologie cellulaire comme la culture et la cytométrie en flux en fluorescence multicolore ainsi que de techniques de biologie moléculaire comme la PCRq et le séquençage NGS.