Thèse Rôle des Neurones du Granule Denté Nés à l'Âge Adulte dans la Résilience - Vulnérabilité au Vieillissement Cognitif. H/F - 33

Établissement : Université de Bordeaux
École doctorale : Sciences de la Vie et de la Santé
Laboratoire de recherche : Neurocentre Magendie
Direction de la thèse : Nora ABROUS ORCID 000000028589305X
Début de la thèse : 2026-10-01
Date limite de candidature : 2026-05-20T23:59:59

Le cerveau des mammifères adultes fait preuve d'une remarquable plasticité, ce qui lui permet de s'adapter à de nouvelles expériences et à de nouveaux défis environnementaux tout au long de la vie. Diverses formes de plasticité neuronale ont été identifiées, notamment la génération de nouveaux neurones dans des régions spécifiques du cerveau. Ce processus, connu sous le nom de neurogenèse adulte, se produit principalement dans le gyrus denté (GD) de l'hippocampe, une zone critique pour le traitement de la mémoire. Nos recherches ont montré que les neurones granulaires du GD nés à l'âge adulte (Adu-NGD) jouent un rôle essentiel dans l'apprentissage spatial chez les rongeurs adultes.
Avec l'âge, la mémoire spatiale a tendance à décliner, mais ce déclin varie considérablement. Certains individus restent résilients (Res), conservant des fonctions de mémoire robustes, tandis que d'autres deviennent vulnérables (Vul), subissant des déficits notables. Nos études antérieures ont révélé que les neurones générés au début de l'âge adulte sont étroitement liés au vieillissement des fonctions de mémoire spatiale (Montaron et al., 2020). Plus récemment, nous avons observé une altération de la santé métabolique de ces néo-neurones chez des rats Vul associée à une perte progressive de leurs afférences glutamatergiques (Blin et al., 2026). Ces altérations apparaissent précocement dès l'âge de 8 mois et prédisent la trajectoire cognitive.
Ces résultats suggèrent que chez les rats Vul, les Adu-DGN deviennent moins réactifs et incapables de traiter efficacement les informations nécessaires à la stabilisation de la mémoire en raison d'altérations dont les mécanismes restent à identifier. Aussi, nous évaluerons l'activité des Adu-DGN en utilisant des rétrovirus de Moloney exprimant le GCAMP6s et l'imagerie calcique chez les rats Res et Vul soit ex vivo soit au cours de tâches comportementales. En sus de ces études fonctionnelles, les caractéristiques des Adu-DGN chez les rats Vul et Res seront analysées par des approches de transcriptomique. L'identification des mécanismes moléculaires impliquées dans la stabilité des connections et de la santé métabolique permettra à terme de développer de nouvelles approches pour prévenir le vieillissement synaptique pathologique des néoneurones chez les rats Vul.

We believe that understanding the neurobiology of cognitive aging is a key step in developing new strategies to prevent age-related memory disorders. Delaying the onset of cognitive decline has been predicted to lead to substantial economy for the health care system and thus this project will have phenomenal applications and a major impact on society and economy by generating new knowledge on healthy aging.

The dentate gyrus (DG) is remarkable for its lifelong ability to generate new neurons. This study aims to explore the morpho-functional characteristics of adult-born dentate granule neurons (Adu-DGNs) in aged rats, focusing on individual differences in cognitive abilities. Previous research indicates that the responsiveness of Adu-DGNs generated in young adult rats is preserved into later life in individuals resistant to cognitive aging (Res) but is impaired in vulnerable individuals (Vul) (Montaron et al., 2020). Recent findings suggest that Vul rats experience a loss of glutamatergic inputs to Adu-DGNs (Blin et al., 2026), leading to their disconnection during aging, reduced activity, and diminished capacity to process incoming information.

We will analyze Adu-DGN activity using calcium imaging in behaving Res and Vul rats. Leveraging preliminary findings, we will tag Adu-DGNs generated in young adult rats (3 months old) with Moloney retroviruses (RVs)-GCAMP6s to visualize and measure their activity using miniscopes. Adu-DGN activity will be assessed under basal conditions and during learning tasks in a dry maze at different time points post-injection (5 and 9 months). Their activity will be also studied on acute brain slices. Spatial transcriptomic will be utilized to discover genes that are different between Adu-DGNs of Res and Vul rats. RNAscope will be used for validation of the putative targets.