Thèse Rôle du Lactate dans le Couplage Énergétique Astrocyte-Neurone et son Potentiel Neuroprotecteur dans la Maladie d'Alzheimer Impact de l'Exercice Physique H/F - 33

Établissement : Université de Bordeaux
École doctorale : Sciences de la Vie et de la Santé
Laboratoire de recherche : Centre de Résonnance Magnétique des Systèmes Biologiques
Direction de la thèse : Anne-Karine BOUZIER-SORE
Début de la thèse : 2026-10-01
Date limite de candidature : 2026-05-20T23:59:59

Les travaux récents ont profondément renouvelé notre compréhension du métabolisme énergétique cérébral, en particulier à travers le concept de la navette lactate astrocyte-neurone. Longtemps considéré comme un simple sous-produit de la glycolyse, le lactate est désormais reconnu comme un substrat énergétique majeur pour les neurones, jouant un rôle clé dans le soutien de l'activité synaptique, la plasticité et la survie neuronale. Nos travaux antérieurs ont notamment mis en évidence le rôle neuroprotecteur du lactate dans des contextes de vulnérabilité cérébrale.
Dans la maladie d'Alzheimer, des altérations précoces du métabolisme cérébral et du couplage neuro-glial sont observées, contribuant à la dysfonction synaptique et à la neurodégénérescence. Dans ce contexte, l'hypothèse selon laquelle le lactate pourrait exercer un effet neuroprotecteur, en soutenant le métabolisme neuronal et en modulant les mécanismes pathologiques, apparaît particulièrement pertinente.
Par ailleurs, l'exercice physique constitue une source physiologique majeure de lactate, produit par les muscles et susceptible d'atteindre le cerveau via la circulation sanguine. Plusieurs études suggèrent un effet bénéfique de l'activité physique sur la cognition et la progression de la maladie d'Alzheimer, mais les mécanismes sous-jacents restent encore incomplètement compris. Le lactate pourrait représenter un médiateur central de ces effets bénéfiques.
L'objectif de cette thèse est d'étudier le rôle du lactate, issu à la fois du métabolisme cérébral et de l'exercice physique, dans la neuroprotection et la progression de la pathologie Alzheimer. Pour cela, un modèle murin de la maladie d'Alzheimer sera soumis à un protocole d'exercice physique contrôlé. La progression de la pathologie sera évaluée par un suivi longitudinal combinant imagerie par résonance magnétique (IRM), tests comportementaux et cognitifs, ainsi que des analyses moléculaires et histologiques (expression génique et protéique, immunohistochimie).
Ce travail permettra de mieux comprendre les mécanismes métaboliques impliqués dans la neuroprotection associée à l'exercice physique et d'évaluer le potentiel du lactate comme cible thérapeutique dans la maladie d'Alzheimer.

La maladie d'Alzheimer est caractérisée par des dysfonctionnements précoces du métabolisme cérébral et du couplage neuro-glial, contribuant à la dégénérescence neuronale. Le concept de navette lactate astrocyte-neurone a mis en évidence le rôle central du lactate comme substrat énergétique neuronal et comme acteur de la plasticité et de la survie neuronale. Par ailleurs, l'exercice physique, reconnu pour ses effets bénéfiques sur la cognition, induit une production périphérique de lactate susceptible de moduler le métabolisme cérébral, bien que les mécanismes impliqués restent à élucider.

L'objectif principal de ce projet est de déterminer le rôle du lactate dans le soutien énergétique neuronal et sa contribution aux mécanismes de neuroprotection dans la maladie d'Alzheimer. Il s'agira en particulier d'évaluer si le lactate, induit par l'exercice physique, peut ralentir la progression des altérations structurelles, fonctionnelles et cognitives associées à la pathologie.

Le projet reposera sur l'utilisation d'un modèle murin de la maladie d'Alzheimer soumis à un protocole d'exercice physique contrôlé. La progression de la pathologie sera suivie de manière longitudinale par imagerie par résonance magnétique (IRM), évaluations comportementales et tests cognitifs. Des analyses complémentaires incluront l'étude de l'expression génique et protéique, ainsi que des approches d'immunohistochimie afin d'explorer les mécanismes moléculaires et cellulaires sous-jacents.