Thèse Remodelage des Microvaisseaux dans les Maladies Cardiométaboliques Mécanismes et Conséquences H/F - 33

Établissement : Université de Bordeaux
École doctorale : Sciences de la Vie et de la Santé
Laboratoire de recherche : Biologie des maladies cardiovasculaires
Direction de la thèse : Marie-Ange RENAULT
Début de la thèse : 2026-10-01
Date limite de candidature : 2026-05-20T23:59:59

La prévalence des maladies cardiovasculaires est en constante augmentation, notamment en raison du vieillissement de la population et de l'explosion des maladies métaboliques, facteurs de risque majeurs de ces maladies. L'Inserm U1034 s'intéresse au rôle des microvaisseaux dans la physiopathologie des maladies cardio-vasculaires et cérébro-vasculaires. En effet, nos études précédentes suggèrent que le dysfonctionnement des microvaisseaux pourrait contribuer à la physiopathologie de l'insuffisance cardiaque avec fraction d'éjection préservée et à l'aggravation de certaines maladies ischémiques.
Le rôle des microvaisseaux dans les maladies cardiovasculaires induites par un syndrome métabolique apparait d'autant plus important que les cellules microvasculaires en particulier les cellules endothéliales, mais aussi les péricytes, participent directement à la physiopathologie des maladies métaboliques car elles constituent une barrière physique, entre le sang et le parenchyme des organes qui contrôlent la répartition des lipides dans l'organisme. Par ailleurs, ce sont des cellules particulièrement vulnérables aux stress métaboliques (hyperglycémie et/ou dyslipidémie).
L'objectif de ce projet de thèse sera de mieux comprendre les effets du stress métabolique, en particulier des dyslipidémies sur la fonctionnalité des microvaisseaux (transport du sang et fonction de barrière). Cette thèse s'intéressera notamment aux mécanismes de la lipotoxicité et à ces conséquences dans les cellules microvasculaires et cardiaques.
Ce projet fera appel des tests in vitro (culture cellulaire) et in vivo (modèle murin d'obésité et/ou de diabète de type 2) dans lesquels des stratégies perte de fonction (anticorps bloquants, siRNA, souris KO conditionnelles, modèles ablation cellulaire par la toxine diphtérique) et gain de fonction (transfections, thérapie génique, petites molécules agonistes) seront utilisées.
La répartition des lipides sera évaluée par des colorations à l'huile rouge ou des analyses lipidomiques. La perfusion des capillaires sera évaluée par vidéo microscopie. L'intégrité de la barrière endothéliale sera caractérisée par microscopie électronique. Finalement, la fonction cardiaque sera évaluée par échocardiographie et cathétérisme du ventricule gauche.
Les études mécanistiques seront adossées à des analyses de transcriptomique spatiale.

La prévalence des maladies cardiovasculaires est en constante augmentation, notamment en raison du vieillissement de la population et de l'explosion des maladies métaboliques, facteurs de risque majeurs de ces maladies. L'Inserm U1034 s'intéresse au rôle des microvaisseaux dans la physiopathologie des maladies cardio-vasculaires et cérébro-vasculaires. En effet, nos études précédentes suggèrent que le dysfonctionnement des microvaisseaux pourrait contribuer à la physiopathologie de l'insuffisance cardiaque avec fraction d'éjection préservée et à l'aggravation de certaines maladies ischémiques.
Le rôle des microvaisseaux dans les maladies cardiovasculaires induites par un syndrome métabolique apparait d'autant plus important que les cellules microvasculaires en particulier les cellules endothéliales, mais aussi les péricytes, participent directement à la physiopathologie des maladies métaboliques car elles constituent une barrière physique, entre le sang et le parenchyme des organes qui contrôlent la répartition des lipides dans l'organisme. Par ailleurs, ce sont des cellules particulièrement vulnérables aux stress métaboliques (hyperglycémie et/ou dyslipidémie).

L'objectif de ce projet de thèse sera de mieux comprendre les effets du stress métabolique, en particulier des dyslipidémies sur la fonctionnalité des microvaisseaux (transport du sang et fonction de barrière). Cette thèse s'intéressera notamment aux mécanismes de la lipotoxicité et à ces conséquences dans les cellules microvasculaires et cardiaques.

Ce projet fera appel des tests in vitro (culture cellulaire) et in vivo (modèle murin d'obésité et/ou de diabète de type 2) dans lesquels des stratégies perte de fonction (anticorps bloquants, siRNA, souris KO conditionnelles, modèles ablation cellulaire par la toxine diphtérique) et gain de fonction (transfections, thérapie génique, petites molécules agonistes) seront utilisées.
La répartition des lipides sera évaluée par des colorations à l'huile rouge ou des analyses lipidomiques. La perfusion des capillaires sera évaluée par vidéo microscopie. L'intégrité de la barrière endothéliale sera caractérisée par microscopie électronique. Finalement, la fonction cardiaque sera évaluée par échocardiographie et cathétérisme du ventricule gauche.
Les études mécanistiques seront adossées à des analyses de transcriptomique spatiale.