Thèse Impact des Bloqueurs Physiologiques et Pharmacologiques sur l'Ancrage l'Organisation Nanométrique et la Signalisation Synaptiques des Récepteurs Nmda H/F - 33

Établissement : Université de Bordeaux
École doctorale : Sciences de la Vie et de la Santé
Laboratoire de recherche : Institut Interdisciplinaire de Neurosciences
Direction de la thèse : Julien DUPUIS ORCID 0000000316607782
Début de la thèse : 2026-10-01
Date limite de candidature : 2026-05-20T23:59:59

Les récepteurs du glutamate de type NMDA (RNMDA) sont des acteurs clés du développement et du fonctionnement du système nerveux central, dont l'activation initie la formation et la plasticité des synapses excitatrices. Nos travaux ont montré que l'ancrage et l'organisation des RNMDA aux synapses sont régulés de manière dynamique et jouent un rôle essentiel dans la signalisation de ces récepteurs. Néanmoins, les mécanismes contrôlant cet ancrage et cette organisation restent méconnus. Le magnésium est un régulateur majeur des RNMDA. Au repos, ce bloqueur physiologique obstrue le pore des RNMDA et restreint leur activation aux situations où coïncident libération présynaptique de glutamate, liaison de co-agonistes (glycine / D-sérine) et dépolarisation post-synaptique permettant de libérer le pore des RNMDA du magnésium. Nous proposons l'hypothèse que le magnésium participe également à la régulation du trafic et de la localisation des RNMDA à la surface neuronale. Dans ce cadre, l'objectif du projet de thèse est de caractériser l'impact du magnésium sur la régulation de l'ancrage, de l'organisation et de la signalisation des RNMDA aux synapses en combinant microscopie de super-résolution, imagerie FRET-FLIM et électrophysiologie. Nous explorerons en parallèle si des agents pharmacologiques ciblant le même site de liaison exercent une influence comparable, et dans quelle mesure cette action contribue à leurs propriétés psychoactives.

L'équipe Physiologie et Physiopathologie Développementale du Cerveau (dir. Laurent Groc) est rattachée à l'Institut Interdisciplinaire de Neurosciences de Bordeaux (UMR 5297; https://www.iins.u-bordeaux.fr/en/teams/56864-developmental-brain-physiology-and-pathology/). Nous étudions les mécanismes de développement et de plasticité des synapses excitatrices et des réseaux neuronaux, avec un focus particulier sur la régulation du trafic, de l'ancrage et de l'organisation des récepteurs NMDA du glutamate. Nous explorons également les dysfonctionnements pathologiques de ces mécanismes dans des modèles de maladies neuropsychiatriques.

Caractériser l'impact du magnésium et de bloqueurs pharmacologiques sur l'ancrage, l'organisation nanométrique et la signalisation synaptique des RNMDA.

Le projet reposera sur l'utilisation de techniques de microscopie de super-résolution, de FLIM-FRET et d'électrophysiologie.