Thèse Analyse des Interactions Dynamiques Entre le Tissu Adipeux et les Îlots Pancréatiques par une Approche Multiorganes-Sur-Puce Microfluidique H/F - 33

Établissement : Université de Bordeaux
École doctorale : Sciences de la Vie et de la Santé
Laboratoire de recherche : Institut de Chimie & de Biologie des Membranes & des Nano-objets
Direction de la thèse : Matthieu RAOUX ORCID 0000000187912034
Début de la thèse : 2026-10-01
Date limite de candidature : 2026-05-20T23:59:59La dérégulation du métabolisme glucido-lipidique est associée à un dysfonctionnement des îlots pancréatiques et constitue un trait majeur du diabète type 2 (DT2). Les thérapies préservant la fonction des cellules bêta des îlots améliorent l'évolution du DT2. L'homéostasie glucido-lipidique implique des communications inter-organes entre le tissu adipeux et les îlots qui sont encore mal comprise, notamment l'influence de la lipolyse adipocytaire sur la sécrétion des hormones des îlots en conditions physiologiques et pathologiques. Ce verrou est dû à l'absence: (1) d'outils génétiques invalidés pour la production d'acides gras du tissu adipeux, et (2) de modèles ex vivo multi-organes pertinents mesurant en temps réel les influences des adipocytes sur la fonction des îlots.

Nos données préliminaires, notre expertise sur les îlots et les organes-sur-puce, et l'accès à un modèle triple transgénique inductible permettant d'invalider la lipolyse adipocytaire (collaboration avec l'I2MC, Toulouse) permettent désormais d'adresser cette problématique cruciale de l'influence du tissu adipeux sur les îlots dans des conditions physiologiques et pathologiques.

Le projet de thèse consistera à développer une plateforme microfluidique à 2-organes-sur-puce (2-OOC) adipocytes-îlots pour déterminer l'influence de la lipolyse adipocytaire sur l'activité électrique, le couplage inter-cellulaire et la sécrétion d'hormone des îlots, au cours de protocoles mimant des périodes de jeûnes et de repas avec et sans lipolyse, dans des conditions physiologiques et pathologiques. Le système 2-OOC sera ensuite adapté pour obtenir un 2-OOC humain permettant de vérifier chez l'Homme les points clés de nos hypothèses.

La compréhension de ces communications inter-organes accélérera l'identification de cibles thérapeutiques pour améliorer la fonction (mal)adaptative des îlots dans le DT2.

Les diabètes associés à l'obésité connaissent une augmentation importante, dramatique et préoccupante à l'échelle mondiale. Il s'agit de pathologies multi-organes qu'il est possible de mieux comprendre grâce aux approches multi-organes-sur-puces. Ces approches permettent de circonscrire les interactions fonctionnelles entre les organes et de les suivre en temps réel pour mieux les comprendre en vue d'identifier de nouvelles cibles thérapeutiques.

Développer une plateforme microfluidique à 2 organes-sur-puce (2-OOC) adipocytes-îlots pour déterminer l'influence de la lipolyse adipocytaire sur l'activité électrique et sécrétoire des îlots, au cours de protocoles mimant des périodes de jeûnes et de repas, dans des conditions à la fois physiologiques et pathologiques.

Le/la doctorant-e utilisera nos systèmes multi-organes-sur-puces microfluidiques basés sur des matrices de micro-électrodes. Les adipocytes seront obtenus à partir de souris triples transgéniques inductibles tissu-spécifiques et les îlots à partir de souris sauvages. Un multi-organes-sur-puce humanisé contenant des îlots humains et des adipocytes humains invalidés pour la lipolyse permettra de confirmer les principaux résultats chez l'Homme.