Thèse Impact de l'Hétérogénéité Phénotypique sur la Robustesse des Populations Cellulaires Face au Vieillissement et aux Changements Environnementaux une Approche de Biologie Cellulaire à l'Échell H/F - 33

Établissement : Université de Bordeaux
École doctorale : Sciences de la Vie et de la Santé
Laboratoire de recherche : Institut de Biochimie et Génétique Cellulaires
Direction de la thèse : Isabelle SAGOT ORCID 0000000321581783
Début de la thèse : 2026-10-01
Date limite de candidature : 2026-05-20T23:59:59

La majorité des cellules, des microorganismes aux cellules souches, passent l'essentiel de leur existence en quiescence. Avec le temps, les cellules quiescentes doivent faire face à l'accumulation de dommages, non seulement pour survivre, mais aussi pour conserver leur capacité à se reproduire. Les théories proposent que les populations vieillissantes subissent un déclin monotone tant au niveau de la survie que de la capacité à reproliférer. Cependant, des données expérimentales révèlent un schéma plus complexe qu'un déclin inexorable vers la mort. Notre hypothèse est que ce comportement complexe résulte de l'hétérogénéité phénotypique observée dans les populations cellulaires.
Ce projet doctoral vise à mettre en évidence l'impact de l'hétérogénéité phénotypique sur la robustesse des populations cellulaires. Nous utiliserons la levure S. cerevisiae, un modèle eucaryote qui permet d'étudier la quiescence à l'échelle de la cellule individuelle. Notre approche combinera le développement d'outils moléculaires et d'imagerie avancée pour réaliser une analyse multiparamétrique afin d'identifier des sous-populations présentant des capacités distinctes de survie et de reprolifération. Nous suivrons l'évolution de l'hétérogénéité au cours du temps ou après des stress environnementaux, et nous mesurerons l'impact sur la robustesse de la population. Nous décoderons aussi les mécanismes d'approfondissement de la quiescence et de la mémoire des cellules quiescentes, deux phénomènes liés au temps et mal compris, mais essentiels pour reproliferer efficacement. Ce projet devrait permettre de révéler les mécanismes par lesquels la diversité individuelle confère un avantage collectif aux populations qui font face au vieillissement et à des changements environnementaux, apportant une compréhension approfondie des liens dynamiques entre la quiescence et le temps.

Nous développerons des outils avancés de biologie cellulaire afin d'étudier le devenir des cellules quiescentes au niveau individuel, dans le but d'explorer comment la variabilité au niveau de la cellule unique se traduit par la robustesse au niveau de la population.
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We will develop advanced cell biology tools to study the fate of quiescent cells at the individual cell level with the aim of exploring how variability at the single-cell level translates into robustness at the population level.