Thèse Rôle des Télocytes dans la Régulation de la Réponse Cutanée aux Uv Implications dans la Carcinogenèse H/F - 33

Établissement : Université de Bordeaux
École doctorale : Sciences de la Vie et de la Santé
Laboratoire de recherche : BoRdeaux Institute of onCology
Direction de la thèse : Muriel CARIO ORCID 0000000304625684
Début de la thèse : 2026-10-01
Date limite de candidature : 2026-05-20T23:59:59

Les télocytes cellules dendritiques ont été découvertes dans les années 2010. Ces cellules situées dans le derme, comme les fibroblastes, sont les cellules décrites comme « fibroblasts like cells ». Les télocytes sont des cellules CD34+. Ces cellules CD34+ disparaissent dans les carcinomes spinocellulaires, cancers cutanés associés au vieillissement et à l'exposition chronique aux UV. Dans la littérature, il a été suggéré que la présence d'un grand nombre de cellules stromales CD34+ était de mauvais pronostic pour l'évolution du mélanome. Les mélanomes sont aussi associées à l'exposition UV notamment aux coups de soleil survenus dans l'enfance. Le but de la thèse est donc d'étudier l'effet de l'exposition chronique ou aiguë aux UV notamment aux UVA, UV atteignant le derme sur les télocytes. Dans un premier temps l'effet sera étudier sur les télocytes en monoculture. Dans un deuxième temps les sécrétions de ces télocytes irradiés seront testés sur les kératinocytes, cellules à l'origine des carcinomes, les mélanocytes, cellules à l'origine des mélanomes, sur ces mêmes cellules pré-irradiées et sur des lignées de carcinome et de mélanome. Des co-cultures seront également réalisées afin d'identifier si un cross-talk se met en place. Dans un troisième temps, les sécrétions seront testées sur des modèles de peau saine, de peaux irradiés, de mélanomes ou de carcinomes. Si les résultats sont positifs un modèle incluant les télocytes dans le derme sera développé pour analyser le cross-talk en 3D. Nous étudierons la composition du sécrétome afin d'identifier les facteurs majeurs influençant l'effet du télocyte sur les cellules et ainsi identifier une voie qui pourrait en la modulant être une cible thérapeutique. Si le télocyte est tel que nous le suspectons une cellule clé dans la carcinogenèse, sa modulation pourra aider au succès des traitements des cancers.

Notre équipe s'intéresse aux télocytes dans la physiopathologie cutanée depuis plusieurs années. Dans la peau le télocyte est, comme le fibroblaste, retrouvé dans le compartiment dermique. Cette cellule a été décrite dans les années 2010 et sa culture est possible depuis 2020. Les télocytes sont des cellules dendritiques sécrétrices qui communiquent en partie via des synapses stromales. Notre équipe a démontré que le télocyte était une cellule clé dans l'hémangiome infantile, tumeur bégnine. Dans le carcinome spinocellulaire, cancer cutané associé au vieillissement et à l'exposition UV chronique, une perte des cellules CD34+, marqueur des télocytes, a été observée. Une thèse en cours sur le carcinome a pour objectif (1) d'identifier un autre marqueur des télocytes afin de vérifier si la perte du CD34 est due à la disparition des cellules ou à une différentiation comme pour les fibroblastes en CAF (cancer associated fibroblats) et (2) étudier le cross-talk entre les cellules de carcinomes et les télocytes. Les résultats de la thèse montrent que les cellules de carcinomes modifient les télocytes notamment leur morphologie et donc leur fonction et inversement. Une protéomique a été réalisée pour comparer les télocytes et les fibroblastes irradiés de façon chronique ou non. Durant cette thèse seule la partie non irradiée va être étudiée. L'étude de l'effet des UV sur les télocytes et sur le crosstalk avec les cellules cancéreuses reste à faire.

Démonter que le télocyte est une cellule clé dans le maintien de l'homéostasie cutanée et donc dans physiopathologie cutanée

Les principales méthodes utilisées seront la culture cellulaire, de la monoculture au modèle 3D avec en fonction des résultats de la transgénèse, de la cytométrie en flux, de l'histologie avec des colorations, des immunofluorescences, de la microscopie électronique, de la biologie moléculaire qPCR, proteome profiler, RNA seq, western-bolt et de la bioinformatique pour l'analyse des données de la protéomique et du RNA seq,